Низкие дозы аспирина и риск инсульта и внутримозгового кровотечения у пожилых людей

Аспирин — антиагрегант, который используется в низких дозах (75–100 мг/сут) для профилактики сердечно-сосудистых событий.

Основной побочный эффект препарата — повышенная склонность к кровотечениям^[1].

Пожилые люди более склонны к кровотечениям, что может быть связано с повышенной ломкостью мелких кровеносных сосудов, а также они чаще получают травмы из-за падений и других несчастных случаев.

В совокупности эти результаты могут изменить баланс пользы и риска антитромбоцитарных препаратов, особенно если они назначаются лицам с низким риском в условиях первичной профилактики.

Ученые из США провели исследование Aspirin in Reducing Events in the Elderly (ASPREE) — крупнейшее рандомизированное контролируемое исследование низких доз аспирина, направленное на изучение баланса рисков и пользы этой терапии в старшей возрастной группе. 

Кого исследовали и что определяли

В исследование включили людей в возрасте 70 лет и старше без истории фибрилляции предсердий, инсульта, транзиторной ишемической атаки или инфаркта миокарда.

Другие критерии отбора включали систолическое артериальное давление ниже 180 мм рт. ст. на момент поступления.

На момент включения в исследование все участники не страдали деменцией, и у них не было физических недостатков.

Пациентов разделили на 2 группы: одна получала ежедневно 100 мг аспирина, а другая — 100 мг плацебо. 

Первичным результатом ASPREE была выживаемость без инвалидности (определяемая как выживаемость без физической инвалидности и деменции), и она не отличалась между группами аспирина и плацебо.

Инсульт и геморрагические события были предопределенными вторичными конечными точками.

Результаты исследования

Из 19 114 пациентов (10 782 женщины [56,4%]; средний возраст 74 [71,6–77,7] года) 9525 участников были распределены на аспирин и 9589 участников на плацебо.

За время наблюдения частота внутричерепных осложнений, включая инсульт, была низкой — 5,8 на 1000 человеко-лет наблюдения.

Первый инсульт пережили 398 человек (4,7%), в том числе 203 человека (4,7%), получавших плацебо, и 195 человек (4,6%) в группе аспирина (отношение рисков [ОР], 0,97; 95% доверительный интервал (ДИ), 0,79–1,18). 

Из этих событий 53 инсульта оказались фатальными, в том числе 22 инсульта (0,5%) среди лиц, получавших плацебо, и 31 инсульт (0,7%) среди лиц, получавших аспирин (ОР, 1,42; 95% ДИ, 0,82–2,45).

Для сравнения, среди лиц, принимавших аспирин, зарегистрирован 91 случай смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и 112 случаев смерти среди тех, кто принимал плацебо.

Общее количество инсультов и других категорий внутричерепных кровотечений было значительно выше среди лиц, принимавших аспирин (108 человек [1,1%]), по сравнению с теми, кто получал плацебо (79 человек [0,8%]; ОР 1,38; 95% ДИ 1,03–1,84, P =  0,03, рис. 1).

Среди 1000 человек, принимавших аспирин в дозе 100 мг/сут в течение 5 лет, было на 2,5 меньше ишемических инсультов за счет 3,5 случаев внутричерепных кровоизлияний, что не соответствовало порогу статистической значимости.

Никакой разницы в отношении общей заболеваемости и смертности от инсульта среди группы аспирина и группы плацебо не было.

Выводы

• В этом вторичном анализе рандомизированного клинического исследования с участием пожилых людей не было обнаружено статистически значимой пользы от приема низких доз аспирина для профилактики инсульта.
• Прием аспирина значительно повышал общий риск внутричерепного кровотечения.
• Эти данные подтверждают рекомендацию USPSTF о том, что низкие дозы аспирина не следует назначать для первичной профилактики здоровым пожилым людям.