Обзор конгресса Американской ассоциации сердца (AHA). День 3

Рыбий жир

Исследование PREPARE IT-2

Применение препарата Икосапент этил (icosepentethyl — IPE) у амбулаторных пациентов с COVID-19 с целью снижения риска госпитализации и развития осложнений. Три года назад исследование REDUCE-IT показало хорошие результаты применения IPE в отношение снижения риска ССЗ. По данным исследования VASCEPA COVID-19 применение IPЕ снижало уровень С-реактивного белка у пациентов с COVID-19 на 25%. По данным исследования PREPARE IT-1 применение IPE не предотвращает заболевание COVID-19, не обладает провоспалительными эффектами и замечательно переносится пациентами. Амбулаторные пациенты с COVID-19 получали IPE в дозе 8 г каждые 12 часов первые 3 дня, далее — 4 г каждые 12 часов (в течение 4–28 дней). Участвовали пациенты в возрасте 40 лет и старше, с подтвержденным диагнозом COVID-19. В группу активного лечения вошли 1010 участников и еще 1042 пациента получали плацебо. Средний возраст составил 52 года (диапазон: 40–97 лет). Между группами не было статистически значимых различий по частоте госпитализации и смерти. Длительность госпитализации в активной группе была на 3 дня дольше (р < 0,05). Несмотря на такие результаты, авторы считают, что исследованию не хватило мощности, чтобы показать эффективность IPE (хотя они утверждают, что запланированная выборка должна была составлять 2000 человек).

Президент АНА остроумно высказался по этому поводу, что не следует многого ожидать от этого класса препаратов, особенно при применении в малых дозах в целях вторичной профилактики, — «лучше просто покушать рыбки»¹

Пероральный препарат класса PCSK-9

За счет своего маленького размера плохо всасывается при пероральном приеме, потому основной задачей было увеличить его степень всасывания. Также оценивали клиническую безопасность и фармакокинетику в дозах от 10 до 300 мг у 60 здоровых добровольцев. В ходе исследования выбыло 6 участников: 3  в связи с аллергией (сыпь), 2 из-за пропуска визитов и 1 — по личным причинам. Если участник принимал пищу за 30 минут до приема препарата, то его биодоступность снижалась на 50–60%, но прием препарата до приема пищи не влиял на биодоступность. Во второй фазе у 40 добровольцев изучали безопасность препарата в течение 14–20 дней приема его таблетированной лекарственной формы. Препарат показал свою безопасность. Отмечены побочные эффекты в виде общего недомогания, сухости во рту, тошноты, чувства голода, бессонницы. Уровень ЛПНП за 15 дней снизился на 65%².

Новые препараты и новые показания для старых препаратов

Исследование ASCEND — оценка влияния аспирина на течение деменции и когнитивные функции.

Участвовали пациенты в возрасте 40 и более лет (средний возраст 63 года) с сахарным диабетом без СС событий в анамнезе (15 480 человек). Пациенты получали аспирин в дозе 100 мг в сочетании с омега-3 полиненасыщенными жирными кислотами в доз 1 г. Медиана времени наблюдения составила 7,4 года + 1,8 года после официального завершения исследования. 99% участников достигли конечных точек (осложнения или смерть). Результаты показали, что аспирин незначимо снижал риск деменции (p > 0,05). Однако если у пациента были серьезные СС события (инфаркт, инсульт) или кровотечения в анамнезе, риски развития деменции был значимо выше³.

Рандомизированное открытое исследование ACTIVE 4A

Посвящено применению ингибиторов P2Y12 у некритически тяжелых пациентов, госпитализированных по поводу COVID-19 (во второй, продолжающейся, части исследования препарат применяли у критически тяжелых пациентов). 63% пациентов получали тикагрелор, а 37% —клопидогрел или плацебо. Участвовали 562 пациента, средний возраст составил 53 года. Летальность и необходимость поддержки функции органов были незначимо выше в группе активного лечения (26% по сравнению с 22%, р = 0,34). Значимые тромбозы и кровотечения также незначимо чаще возникали в группе активного лечения. Выводы: нет оснований назначать ингибиторы P2Y12 некритически тяжелым госпитализированным пациентам с COVID-19⁴.

Исследование REVERSE-IT⁵

Изучали применение бентрацимаба (антидот тикагрелора) у пациентов с кровотечением (7 пациентов) и с показаниями к экстренной операции (142 пациента). Препарат показал эффективность (но не по сравнению с группой сравнения, а лишь в контексте влияния на функцию тромбоцитов) — более чем в 90% случаев был достигнут хороший гемостаз (в январе ожидается большая публикация в электронном журнале NEJM).

Исследование AXIOMATIC-TKR

Посвящено применению препарата милвексан (ингибитор XI фактора свертывания крови) с целью профилактики ТЭЛА у пациентов после протезирования коленного сустава. Это исследование 2 фазы, в котором 1242 пациента были разделены в группы лечения препаратом милвексан (в дозах  25, 50, 100 и 200 мг 1 или два раза в сутки) или эноксапарином в дозе 40 мг. В группе эноксапарина частота венозной тромбоэмболии составила 21%, а в группе милвексана — от 25% (25 мг 1 раз в сутки) до 7–8% (200 мг 1–2 раза в сутки). Риск кровотечений при применении обоих препаратов был сопоставим (около 4%). Сейчас идет вторая часть исследования, посвященная профилактике инсульта при ФП.

Источники:

1. https://www.acc.org/latest-in-cardiology/clinical-trials/2021/11/12/21/12/prepare-it-2

2. https://www.tctmd.com/news/oral-pcsk9-inhibitor-early-data-show-safety-big-ldl-drops

3. https://pace-cme.org/2021/11/16/no-improvement-of-dementia-outcomes-with-aspirin-in-t2dm-patients/

4. https://www.tctmd.com/news/no-benefit-icosapent-ethyl-p2y12-inhibitors-separate-covid-19-trials

5. https://www.tctmd.com/news/bentracimab-rapidly-safely-reverses-ticagrelor-early-reverse-it-data

6. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2113194