Оспа обезьян проявляется как ИППП: данные исследования

Вирус обезьяньей оспы — зоонозный ДНК-вирус ортопокса — впервые описан у людей в 1970 г. в Демократической Республике Конго (бывший Заир). Сообщалось о спорадических вспышках инфекции в Африке, возникающих в результате контакта с резервуарами диких животных (особенно с грызунами).

Несмотря на то, что вирус оспы обезьян десятилетиями циркулировал в регионах, где он традиционно был эндемичным, заболевание должным образом не исследовали.

С начала мая 2022 г. зарегистрировано более 3000 случаев заражения вирусом оспы обезьян в более чем 50 странах в пяти регионах. Это побудило Всемирную организацию здравоохранения 23 июня 2022 г. объявить оспу обезьян «развивающейся угрозой, вызывающей умеренную озабоченность общественного здравоохранения».

Ученые из Великобритании и США на примере серии случаев описали симптомы, течение и исходы заболевания^[1].

Общая информация об оспе обезьян

Передача вируса оспы обезьян происходит воздушно-капельным путем, при тесном или прямом контакте с кожными поражениями и через фомиты. Нет четких доказательств передачи инфекции половым путем через семенные или вагинальные выделения. Описана вертикальная передача и внутриутробная гибель^[2]. 

Эндемическая оспа обезьян купируется самостоятельно, а летальность составляет 1–10%^[3]. Заболевание обычно начинается с лихорадки, после чего развиваются множественные папулезные, везикуло-пустулезные и язвенные поражения на лице и теле и выраженная лимфаденопатия^[1].

Осложнения включают пневмонит, энцефалит, кератит и вторичные бактериальные инфекции. Дети младшего возраста и лица с ослабленным иммунитетом, в том числе лица, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), подвержены повышенному риску тяжелых исходов. Неизвестно, изменяет ли этот риск эффективная антиретровирусная терапия (АРТ) ВИЧ-инфекции.

Нынешняя глобальная вспышка вирусной инфекции обезьяньей оспы среди людей предполагает изменения в биологических аспектах вируса, изменения в поведении человека или и то, и другое.

Такие изменения могут быть вызваны ослаблением иммунитета к оспе, ослаблением мер по профилактике коронавирусной болезни 2019 (COVID-19), возобновлением международных поездок.

Кого исследовали и что определяли

Также оценивали местные и системные симптомы оспы обезьян, подозреваемый путь передачи, распространенность и причины госпитализации, характер и причины возникновения осложнений. Дополнительно ученые определили, в каком биологическом материале лучше всего выявляется ДНК возбудителя.

Результаты исследования

Средний возраст пациентов составил 38 лет. У 41% пациентов была ВИЧ-инфекция, и у подавляющего большинства этих людей ВИЧ-инфекция хорошо контролировалась; 96% ВИЧ-инфицированных принимали АРТ, а у 95% вирусная нагрузка ВИЧ была <50 копий на миллилитр.

Поражения кожи были отмечены у 95% лиц. Наиболее распространенными анатомическими участками были аногенитальная область (73%); туловище, руки или ноги (55%); лицо (25%); и ладони и подошвы (10%).

Ученые наблюдали широкий спектр кожных высыпаний, включая макулярные, пустулезные, везикулярные высыпания и корки. Причем одновременно присутствовали высыпания в нескольких фазах. Характеристики высыпаний при оспе обезьян в этой серии случаев приведены в таблице 1. 

Таблица 1

Количество элементов сыпи сильно варьировало, у большинства людей было <10 высыпаний. В общей сложности у 54 человек была обнаружена только одна генитальная язва, что подчеркивает возможность ошибочного диагноза другой ИППП.

Поражения слизистой были зарегистрированы у 41% пациентов. Вовлечение слизистой оболочки аноректальной области было сообщено в качестве основного симптома у 68 человек. Поражение аноректальной области сопровождалось болью, проктитом, тенезмами или диарей (или сочетанием этих симптомов). 

Начальные орофарингеальные симптомы зарегистрированы у 26 человек. Эти симптомы включали фарингит, одинофагию, эпиглоттит и поражение полости рта или миндалин. У трех человек были поражения слизистой оболочки конъюнктивы.

Общие системные признаки в течение болезни включали лихорадку, вялость, миалгию и головную боль; лимфаденопатия также была распространена (рис. 1). 

Рис. 1

Среднее время от появления симптомов до первого положительного результата ПЦР составило 5 дней (диапазон от 2 до 20). Среднее время от развития первого поражения кожи до развития других высыпаний также составило 5 дней (диапазон 2–20). 

Клиническая картина была одинаковой у людей с ВИЧ-инфекцией и у людей без ВИЧ-инфекции.Сопутствующие ИППП зарегистрированы у 109 из 377 обследованных (29%). Гонорею, хламидиоз и сифилис выявили у 8%, 5% и 9% обследованных.

В качестве основного пути передачи рассматривали половой путь, но подтвердить эту гипотезу не удалось. Половой анамнез зарегистрирован у 406 из 528 человек; среди этих 406 человек среднее количество половых партнеров за предыдущие 3 месяца составляло 5 партнеров, и 147 (28%) сообщили о поездках за границу в течение месяца до постановки диагноза. 

Всего госпитализировано 70 человек (13%). Наиболее частыми причинами госпитализации были потребность в обезболивании (21 человек), в основном по поводу сильной аноректальной боли, и лечение суперинфекции мягких тканей (18).

Другие причины включали тяжелый фарингит, ограничивающий прием пищи и жидкости (5 человек), лечение поражений глаз (2), острую почечную недостаточность (2), миокардит (2) и инфекционный контроль (13). Различий в частоте госпитализаций в зависимости от ВИЧ-статуса не было.

Сообщалось о двух типах серьезных осложнений: один случай эпиглоттита и два случая миокардита. Эпиглоттит возник у человека с ВИЧ-инфекцией, у которого количество клеток CD4 было <200 на кубический миллиметр. Пациент лечился тековириматом и полностью выздоровел.

Случаи миокардита купировались самостоятельно (<7 дней) и разрешились без противовирусной терапии. Один произошел у человека с ВИЧ-инфекцией, у которого количество клеток CD4 составляло 780 на кубический миллиметр, и один произошел у человека без ВИЧ-инфекции. О смертельных случаях не сообщалось.

В общей сложности 5% из 528 человек получили специфическое лечение оспы обезьян. Назначаемые препараты включали внутривенный или местный цидофовир (у 2% лиц), тековиримат (2%) и иммуноглобулин против коровьей оспы (<1%).

Положительный результат ПЦР чаще всего получали при исследований кожных или аногенитальных поражений (97%). Зарегистрированный процент положительных результатов ПЦР составил 26% для образцов из носоглотки, 3% для образцов мочи и 7% для образцов крови. Сперму исследовали у 32 человек из пяти клинических центров. Положительный результат ПЦР выявили у 29 человек.

Выводы

• Сыпь или другие поражения кожи наблюдались практически у всех пациентов. Среди системных симптомов преобладали лихорадка и лимфаденопатия.
• Одиночные поражения кожи гениталий и поражения ладоней и подошв могут легко привести к ошибочному диагнозу сифилиса и других ИППП, что может задержать выявление оспы обезьян. Поэтому рекомендуется рассматривать оспу обезьян у лиц из группы риска с традиционными симптомами ИППП.
• Большинство случаев были легкими и самокупирующимися, летальных исходов не было. Хотя 13% лиц были госпитализированы, у большинства госпитализированных не зарегистрировано серьезных осложнений. Частые причины госпитализации — боль и бактериальная суперинфекция
• Оспа обезьян передается половым путем: это подтвердило обнаружение первичных поражений слизистой оболочки половых органов, анального канала и полости рта, которые могут представлять собой место инокуляции.
• ДНК вируса оспы обезьян, обнаруженная с помощью ПЦР в семенной жидкости в 29 из 32 случаев исследования, еще раз подтверждает гипотезу полового пути передачи. Предстоит выяснить, способна ли сперма передавать инфекцию, поскольку неизвестно, была ли вирусная ДНК, обнаруженная в этих образцах, способной к репликации.