Лабораторные методы исследования с исследованием биохимических и гематологических показателей позволяют диагностировать острую фазу заболевания и степень тяжести; этиологическая верификация гепатита осуществляется только серологическими и молекулярно-генетическими методами.
Диагноз ОГС подтверждается только при выявлении в сыворотке (плазме) крови РНК ВГС или core Ag ВГС с учетом данных эпидемиологического анамнеза и результатов клинико-лабораторных исследований (определение активности аланинаминотрансферазы в крови, концентрация билирубина (исследование уровня общего билирубина в крови и/или исследование уровня свободного и связанного билирубина в крови), определение размеров печени и других), п. 721 Постановление Главного государственного санитарного врача РФ от 28.01.2021 №4 "Об утверждении санитарных правил и норм СанПиН 3.3686-21 "Санитарно-эпидемиологические требования по профилактике инфекционных болезней"(вместе с "СанПиН 3.3686-21. Санитарные правила и нормы...") (Зарегистрировано в Минюсте России 15.02.2021 N62500).
На этапе постановки диагноза
- Рекомендуется всем пациентам выполнение общего (клинического) анализа крови развернутого для оценки тяжести состояния – степени выраженности воспалительных изменений, исключения анемии, тромбоцитопении [7, 25, 28-31, 42-43, 48].
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)
Комментарии: В периферической крови при легкой и средней степени тяжести ОГС выявляется лейкопения или тенденция к ней, лимфоцитоз, а при тяжелой степени тяжести лейкопения сменяется лейкоцитозом со сдвигом влево, регистрируется замедленная СОЭ, тромбоцитопения, возможно развитие анемии.
- Рекомендуется всем пациентам выполнение общего (клинического) анализа мочи для оценки нарушения билирубинового обмена и вовлеченности мочевыделительной системы в патологический процесс [7, 25, 28-31, 42-43, 48].
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)
Комментарии: Повышение в моче уровней уробилина и желчных пигментов характерны для начала желтушного периода гепатита и указывают на первые признаки нарушения пигментного обмена и внутрипеченочного холестаза.
- Рекомендуется всем пациентам определение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT) в крови с целью оценки степени повреждения печени и тяжести заболевания [7, 25, 28-31, 42-43, 48].
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
Комментарии: Выявление повышенного уровня АЛТ и ACT в сыворотке указывает на цитолиз гепатоцитов и с высокой степенью вероятности подтверждает диагноз острого гепатита. Характерно превалирование АЛТ над ACT.
- Рекомендуется всем пациентам исследование уровня свободного и связанного билирубина в крови с целью оценки степени нарушения метаболизма билирубина и соответствия тяжести заболевания [7, 25, 28-31, 42-43].
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)
Комментарии: Признаками нарушения пигментного обмена и внутрипеченочного холестаза являются нарастание уровней общего билирубина в сыворотке крови с преобладанием прямой фракции, ЩФ, ГГТП и холестерина.
- Рекомендуется всем пациентам определение активности щелочной фосфатазы в крови с целью оценки степени холестаза и тяжести заболевания [7, 25, 28-31, 42-43, 48].
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
- Рекомендуется всем пациентам определение активности гамма-глютамилтрансферазы в крови с целью оценки степени холестаза и тяжести заболевания [1-6, 8, 10, 48].
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
Комментарии: Признаками нарушения пигментного обмена и внутрипеченочного холестаза являются нарастание уровней общего билирубина с преобладанием прямой фракции в сыворотке крови, ЩФ, ГГТП и холестерина.
- Рекомендуется всем пациентам исследование уровня общего белка и уровня альбумина в крови с целью оценки белково-синтетической печени [7, 25, 28-31, 42-43].
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
- Рекомендуется всем пациентам исследование коагулограммы (ориентировочное исследование системы гемостаза) для оценки степени тяжести заболевания и с целью раннего выявления признаков острой печеночной недостаточности [7, 25, 28-31, 42-43, 48].
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
Комментарии: Данные протеинограммы и коагулограммы необходимы для оценки степени тяжести заболевания. Снижение уровня общего белка, альбумина, фибриногена и протромбинового индекса (ПТИ) – указывает на нарушение белково-синтетической функции печени (признаки гепатоцеллюлярной недостаточности) и возможность развития ДВС-синдрома, который сопровождается фазовыми изменениями в свертывающей системы крови [7, 25, 28-31, 42-43].
- Рекомендуется всем пациентам с подозрением на ОГС с целью уточнения диагноза проведение серологических исследований методом ИФА или ХЛИА – Определение антител к вирусу гепатита С (Hepatitis С virus) в крови [14].
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
- Рекомендуется определение РНК вируса гепатита С (Hepatitis С virus) в крови методом ПЦР, качественное исследование, c целью подтверждения этиологии гепатита всем пациентам с подозрением на ОГС, независимо от наличия или отсутствия антител к HCV. При положительном результате качественного теста – определение РНК вируса гепатита С (Hepatitis С virus) в крови методом ПЦР, количественное исследование [44-46].
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)
Комментарии: У пациентов с ОГС на ранних стадиях может определяться РНК ВГС в отсутствии антител. Данная клиническая ситуация характерна для острого течения, т.к. виремия может определяться уже спустя 14 дней после заражения, тогда как антитела, как правило значительно позже [64-66].
Важной особенностью течения HCV-инфекции у детей первых 3-х лет жизни является достаточно высокий процент спонтанного клиренса вируса (35-45%). Однако в большей мере это относится к посттрансфузионному ВГС. При перинатальном гепатите частота спонтанного клиренса вируса, по данным различных авторов, составляет 2,4-18%, и единичные исследования указывают на более высокие цифры – до 50%. [11, 18-20, 47].
Лишь выявление специфических маркеров HCV является абсолютным этиологическим подтверждением диагноза ВГС. РНК HCV – показатель репликации вируса, она может быть обнаружена в инкубационный, желтушный периоды, а также в более поздние сроки заболевания. РНК начинает обнаруживаться в крови в среднем через месяц после инфицирования и является первым диагностическим маркером ВГС, Исследование на РНК ВГС позволяет проводить раннюю диагностику ОГС и выявлять скрытые (латентные) формы. При затяжном течении гепатита целесообразно определение РНК вируса гепатита С (Hepatitis С virus) в крови методом ПЦР, количественное исследование, для оценки динамики вирусной активности и прогнозирования исхода заболевания.
- Рекомендуется пациентам с тяжелым течением заболевания определение основных групп по системе АВО, определение антигена D системы Резус (резус-фактор) для своевременного проведения гемотрансфузии в случае развития геморрагического синдрома [7, 25, 28-31, 42-43].
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)
Комментарии: проводится у пациентов с тяжелыми и фульминантными формами течения гепатита.
На этапе патогенетической и симптоматической терапии
- Рекомендуется всем пациентам с ОГС при стационарном лечении динамический контроль показателей общего (клинического) анализа крови развернутого с целью выявления осложнений и сопутствующей патологии [1-6, 8-10, 48, 65].
Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5).
Комментарии: Позволяет оценить степень выраженности воспалительного процесса (по уровню лейкоцитов, лейкоцитарной формуле и СОЭ) и оценить риск развития кровотечений (по уровню тромбоцитов). Выполняется с периодичностью 1 раз в 7-14 дней. При наличии клинических показаний – частота выполнения на усмотрение лечащего врача.
- Рекомендуется пациентам с повышенной активностью АЛТ, ACT, щелочной фосфатазы, гамма-глютамилтрансферазы, повышением уровня билирубина, и отклонениями в других показателях анализа крови биохимического общетерапевтического на этапе диагностики и лечения заболевания, динамический контроль показателей, с целью своевременного выявления тяжелого и осложненного течения заболевания [7, 25, 28-31, 42-43].
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)
Комментарии: выполняется в среднем с периодичностью 1 раз в 7-14 дней. При наличии клинических показаний – частота выполнения анализа крови биохимического общетерапевтического на усмотрение лечащего врача.
- Пациентам, имеющим отклонения в показателях коагулограммы (ориентировочного исследования гемостаза), общего белка и альбумина на этапе постановки диагноза и лечения, а также пациентам с клиническими признаками снижения белково-синтетической функции печени (отёки, геморрагический синдром) рекомендуется динамический контроль этих показателей [7, 25, 28-31, 42-43].
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5).
Комментарии: выполняется с периодичностью 1 раз в 7-14 дней. При наличии клинических показаний – частота выполнения на усмотрение лечащего врача [7, 25, 28-31, 42-43].
Скрининговое обследование на гепатит С:
Ввиду возможного латентного и инаппарантного течения HCV-инфекции, и социальной значимости заболевания, целесообразно проведение скринингового обследования по ВГС. Лица со стертым течением заболевания представляют эпидемическую угрозу для населения, являясь недиагностированным источником инфекции. Безусловно, большинство таких пациентов более вероятно имеют хроническое течение заболевания, одна возможна диагностики и острого периода заболевания.
- Рекомендуется с целью исключения инфицирования HCV определение суммарных антител классов М и G (anti-HCV IgG и anti-HCV IgM) к вирусу гепатита С (Hepatitis C virus) в крови следующим группам населения:
1) Дети в возрасте до 12 месяцев, рожденные от матерей, инфицированных HCV (в возрасте ≥ 2 мес., 6 (при отсутствии РНК HCV в возрасте 2 месяца) и 12 месяцев) [44, 47, 48, 68]
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)
2) Дети любого возраста из семейного очага по ВГС [41, 42, 55].
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)
Дети, имеющие заболевание печени неясной этиологии (в процессе первичного клинико-лабораторного обследования) [11, 12, 14].
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)
Лица, относящиеся к группам риска по заражению ВГС (подростки: со склонностью к бродяжничеству; потребители инъекционных наркотиков; с ранним началом половой жизни; имеющие татуировки) [2, 20, 55, 56].
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)
3) Дети с иммунодефицитом (пациенты с онкологическими заболеваниями, пациенты на гемодиализе, пациенты на лечении иммунодепрессантами и др.) [11, 41, 42].
4) Лица, находящиеся в закрытых учреждениях (дома ребенка, пенитенциарные
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)
Комментарии: Обследование детей из перинатального контакта по вирусному гепатиту С следует проводить в возрасте старше 2 мес. Необходимо определение РНК вируса гепатита С в крови методом ПЦР, качественное исследование. При отсутствии РНК HCV в крови ребенка, наблюдение проводится до 18 месяцев с обследованиями 1 раз в 6 месяцев. В случае стойко отрицательных результатов ПЦР и отсутствии anti-HCV в ИФА крови ребенок снимается с учета, как здоровый. В том случае, если ИФА крови anti-HCV отрицательно уже к возрасту 12 мес., допустимо снятие с учета в этом возрасте. Проведение ИФА крови anti-HCV (Определение антител к вирусу гепатита С (Hepatitis С virus) в крови) целесообразно в возрасте 12 и 18 месяцев для решения о снятии с учета по перинатальному контакту. ПЦР крови HCV РНК (определение РНК вируса гепатита С в крови методом ПЦР, качественное исследование) – в возрасте 2 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев. При обнаружении РНК HCV в крови ребенка в возрасте младше 6 месяцев выставляется диагноз «Острый вирусный гепатит С», в возрасте старше 6 месяцев – «Хронический вирусный гепатит С». В случае инфицирования и подтверждения диагноза (ОГС или ХГС) диспансерное наблюдение проводится аналогично старшим возрастным группам.
У пациентов с иммунодефицитом возможно отсутствие иммунного ответа на инфицирование HCV, вследствие чего антитела к HCV могут отсутствовать. Пациентам из этой группы необходимо помимо определения антител, проводить ПЦР крови HCV РНК (определение РНК вируса гепатита С в крови методом ПЦР, качественное исследование).