Пиоглитазон и риск деменции у пациентов с диабетом

Пиоглитазон — ингибитор резистентности к инсулину, который используется в качестве монотерапии при диабете 2 типа (СД 2), но его также можно использовать в сочетании с другими лекарствами от диабета, такими как метформин или инсулин.

У пациентов с СД клинические испытания пиоглитазона в качестве монотерапии или в сочетании с метформином, инсулином или препаратами сульфонилмочевины показали, что краткосрочный и долгосрочный гликемический контроль и липидный профиль значительно улучшаются.

В ранних исследованиях сообщалось о защитном действии пиоглитазона в отношении деменции у пациентов с СД 2 типа. Недавние исследования показали, что пиоглитазон также снижает риск первичного и повторного инсульта.

Понимание характеристик пациентов, особенно связанных с преимуществами пиоглитазона, облегчило бы его индивидуальное использование путем определения субпопуляций во время рутинной клинической помощи.

В своем исследовании ученые из Кореи изучили эффекты применения пиоглитазона на деменцию с учетом возникновения инсульта у пациентов с СД 2^[1].

Связь деменции и диабета

Механизмы, лежащие в основе связи между СД 2 и деменцией, до конца не изучены. Но исследования показывают, что роль могут играть как цереброваскулярные, так и нецереброваскулярные механизмы.

Нецереброваскулярные механизмы, которые связывают СД 2 с деменцией, включают гиперинсулинемию и усиленное гликозилирование конечных продуктов^[2].

Инсулин может преодолевать гематоэнцефалический барьер, и исследования показали, что периферическая инфузия инсулина у пожилых людей приводит к повышению уровня 42-аминокислотного β-амилоида (Aβ42) в спинномозговой жидкости.

Aβ42 — альтернативный маркер клиренса Aβ в головном мозге и косвенный маркер риска болезни Альцгеймера.

Было показано, что инсулин увеличивает отложение Aβ и фосфорилирование тау-белка, которые считаются ключевыми патологическими признаками болезни Альцгеймера.

Кого исследовали и что определяли

Используя общенациональные лонгитюдные данные о пациентах с СД из когорты СД Корейской национальной службы медицинского страхования (2002–2017 гг.), ученые исследовали связь применения пиоглитазона с возникновением деменции у пациентов с впервые выявленным СД 2 типа.

Неоднородность лечебного эффекта исследовали с помощью поискового анализа. Используя модель с несколькими состояниями, авторы оценили степень влияния инсульта на связь между применением пиоглитазона и деменцией.

Результаты исследования

Применение пиоглитазона ассоциировалось со сниженным риском развития деменции по сравнению с его неиспользованием (скорректированное отношение рисков [aHR] = 0,84, 95% ДИ 0,75–0,95).

Снижение риска деменции было выше среди пациентов с ишемической болезнью сердца или инсультом в анамнезе до развития СД (aHR = 0,46, 95% ДИ 0,24–0,90; aHR = 0,57, 95% ДИ 0,38–0,86 соответственно).

Частота инсульта также снижалась при использовании пиоглитазона (aHR = 0,81, 95% ДИ 0,66–1,00). Но при развитии инсульта в период наблюдения за применением пиоглитазона снижения вероятности развития деменции не наблюдалось (aHR = 1,27, 95% ДИ 0,80–2,04).

Выводы

• Применение пиоглитазона связано с более низким риском развития деменции у пациентов с СД, особенно у лиц с инсультом или ишемической болезнью сердца в анамнезе.
• Это предполагает возможность применения персонализированного подхода при выборе пиоглитазона для подавления деменции у пациентов с СД.