yandex track
Поможет ли ЗОЖ снизить риск ИБС у пациентов с семейной гиперхолестеринемией?
ИБСЗОЖ

Поможет ли ЗОЖ снизить риск ИБС у пациентов с семейной гиперхолестеринемией?

Каждый пятый случай инфаркта миокарда в возрасте до 45 лет связан с моногенным заболеванием – семейной гиперхолестеринемией (СГХС)[1]. Распространенность СГХС в мире составляет 1 случай на 250 человек, в России – 1 случай на 108 человек[1]. При отсутствии лечения СГХС может привести к развитию ишемической болезни сердца (ИБС) уже в молодом возрасте: 

  • к 30 годам у 5,4% мужчин; 
  • к 50 годам у 51,4% мужчин; 
  • к 60 годам у 85,4% мужчин;
  • к 60 годам у 53,3 % у женщин[1].

Известно, что риск ИБС среди пациентов с СГХС обусловлен повышением концентрации холестерина ЛПНП, но образ жизни также может влиять на вероятность развития заболевания[2]. В 2016 г. ученые выяснили, что частота ИБС была ниже на 50% среди тех,  кто придерживался здорового образа жизни[2]. Однако они не установили, может ли ЗОЖ снизить риск ИБС у носителей генетических мутаций СГХС[2]. Рассказываем, по каким симптомам можно выявить заболевание, какие гены отвечают за развитие СГХС, и может ли ЗОЖ может снизить риск ИБС при СГХС.  


Какие гены отвечают за развитие семейной гиперхолестеринемии?[1]


Есть три основных гена, мутации в которых отвечают за развитие СГХС. Самая распространенная причина СГХС – мутация в гене рецептора липопротеидов низкой плотности (ЛНП-рецептора), который расположен преимущественно на поверхности гепатоцитов. Он играет основную роль в связывании и выведении из кровотока циркулирующих ЛНП-частиц. На данный момент известно более 1,6 тыс. генетических мутаций, способных нарушить функцию рецептора и привести к развитию СГХС. До 90% случаев СГХС вызваны мутациями в гене LDLR. 


Другая распространенная причина СГХС – мутация в гене аполипопротеина В (APOB), кодирующего апобелок В100 (апоВ). Из-за изменений в гене половина ЛНП-частиц не способна связаться с ЛНП-рецептором. До 10% случаев СГХС вызваны мутациями гена APOB.


У носителей мутаций в LDLR более высокий уровень общего холестерина (ОХС) и холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛНП) и более выраженные проявления атеросклероза артерий, по сравнению с носителями мутаций в APOB.


Третий ген, мутации в котором способны приводить к развитию СГХС – PCSK9. Мутации, приводящие к усилению функциональной активности PCSK9, вызывают повышенное разрушение ЛНП-рецепторов: из-за этого уменьшается количество рецепторов на поверхности клетки и развивается ГХС. Мутации PCSK9 вызывают менее 5% случаев СГХС.


Есть две формы СГХС, которые зависят от типа наследования мутации: 

  • гетерозиготная (геСГХС), когда генетический дефект унаследован от одного из родителей. ОХС у пациентов составляет 7,5-14 ммоль/л; 
  • гомозиготная (гоСГХС), при которой генетический дефект унаследован от обоих родителей. ОХС у пациентов составляет 14-26 ммоль/л. 

У нелеченных пациентов с гоСГХС атеросклероз развивается в возрасте до 20 лет и продолжительность жизни пациентам составляет не более 30 лет.


Как распознать семейную гиперхолестеринемию?[1]


СГХС – результат генетического нарушения, поэтому гиперхолестеринемия развивается уже с рождения и приводит к раннему развитию ИБС. Сама гиперхолестеринемия не вызывает никаких жалоб, заболевание обычно протекает бессимптомно долгие годы и зачастую манифестирует в виде ИБС: инфаркта миокарда или внезапной смерти. 


Вот какие симптомы встречаются у людей с СГХС:

  • сухожильные ксантомы, которые можно обнаружить в любом возрасте. Встречаются у 30-55 % пациентов;
  • липоидная дуга роговицы. Встречается у пациентов в возрасте до 45 лет;
  • кожные ксантомы. 

Пациенты с СГХС, даже при отсутствии атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, относятся к группе высокого риска развития осложнений, при их наличии – к группе очень высокого риска. 

Может ли ЗОЖ снизить риск ИБС при семейной гиперхолестеринемии?[2]


В 2022 г. ученые из США оценили связь между СГХС, приверженностью ЗОЖ и риском ИБС. Для этого ученые проанализировали результаты когортного исследования и исследования случай-контроль. В выборку исследования случай-контроль вошли данные 10 175 жителей Великобритании в возрасте от 40 до 69 лет: 

  • 4896 участников с ИБС; 
  • 5279 здоровых участников в контрольной группе.

В когортное исследование вошли данные 39 920 человек с информацией о наличии мутаций LDLR, PCSK9 и APOB и данными об образе жизни. В обеих популяциях ученые оценили концентрацию холестерина ЛПНП. 


Исследователи также оценили приверженность ЗОЖ с помощью 4-х балльной системы:

  1. 1 балл за модель здорового питания;
  2. 1 балл за регулярные физические упражнения;
  3. 1 балл за отсутствие вредных привычек;
  4. 1 балл за присвоен за отсутствие ожирения (индекс массы тела менее 30).

Здоровый образ жизни соответствовал 3-4 баллам по этой шкале, умеренный – 2-м баллам, а нездоровый – 0-1 баллам. 

Результаты анализа всех исследований показали, что у носителей генетических мутаций риск ИБС в среднем был в 3 раза выше, чем в контрольной группе. Однако этот риск зависел от приверженности ЗОЖ:



Рис.1. Повышение риска ИБС в зависимости от образа жизни, %. 


Эти данные свидетельствуют о том, что ЗОЖ одинаково важен для снижения риска ИБС и у носителей генетических мутаций, и у здоровых участников. Однако ЗОЖ помогал снизить риск ИБС более чем в 2 раза. 


Ученые заключили, что клиническое ведение пациентов с генетическими мутациями СГХС должно предусматривать не только снижение уровня холестерина ЛПНП, но и отказ от курения, здоровое питание и регулярную физическую активность. 


Выводы

  • СГХС – распространенное заболевание в России и в мире: частота случаев составляет 1 на 108 человек и 1 на 250 человек соответственно;
  • СГХС – причина каждого пятого случая инфаркта миокарда. Она также приводит к раннему развитию ИБС;
  • причина развития СГХС – генетические мутации. Самые распространенные из них: LDLR, APOB и PCSK9;
  • СГХС обычно протекает бессимптомно и манифестирует в виде ИБС: инфаркта миокарда или внезапной смерти;
  • среди симптомов СГХС могут быть: сухожильные ксантомы, липоидная дуга роговицы, кожные ксантомы;
  • ранее ученые выяснили, что ЗОЖ может снижать риск ИБС на 50%. Однако в исследовании не рассматривали пациентов с генетическими мутациями СГХС;
  • в 2022 г. ученые из США проанализировали риск ИБС в зависимости от образа жизни у пациентов с генетическими мутациями СГХС. Они выяснили, что образ жизни может влиять на вероятность развития ИБС;
  • у носителей генетических мутаций риск ИБС в среднем был в 3 раза выше, чем в контрольной группе;
  • ЗОЖ одинаково важен для снижения риска ИБС и у носителей генетических мутаций, и у здоровых участников. Однако ЗОЖ помогал снизить риск ИБС более чем в 2 раза;
  • клиническое ведение пациентов с генетическими мутациями СГХС должно предусматривать не только снижение уровня холестерина ЛПНП, но и отказ от курения, здоровое питание и регулярную физическую активность. 
Источники

1. Ежов М.В., Бажан С.С., Ершова А.И., Мешков А.Н., Соколов А.А., Кухарчук В.В., Гуревич В.С., Воевода М.И., Сергиенко И.В., Шахтшнейдер Е.В., Покровский С.Н., Коновалов Г.А., Леонтьева И.В., Константинов В.О., Щербакова М.Ю., Захарова И.Н., Балахонова Т.В., Филиппов А.Е., Ахмеджанов Н.М., Александрова О.Ю., Липовецкий Б.М. КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО СЕМЕЙНОЙ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ. Атеросклероз. 2019;15(1):58-98


2. Akl C. Fahed, Minxian Wang, et.al. Association of the Interaction Between Familial Hypercholesterolemia Variants and Adherence to a Healthy Lifestyle With Risk of Coronary Artery Disease// JAMA Network. 2022. URL: https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2790163




Комментарии • 0

Администратор Medpoint

Подтвержденный аккаунт

19 мая в 12:19

Все верно, исследование провели ученые из США. Для этого они проанализировали данные пациентов из Британского биобанка, в котором участвовали добровольцы из Великобритании.

Кокина Татьяна Васильевна

12 мая в 08:43

Ученые из США проводили исследование в Великобритании? Или с переводом что-то не так?

Чтобы оставить комментарий, пожалуйста, войдите или зарегистрируйтесь.

Комментарии • 0

Администратор Medpoint

Подтвержденный аккаунт

19 мая в 12:19

Все верно, исследование провели ученые из США. Для этого они проанализировали данные пациентов из Британского биобанка, в котором участвовали добровольцы из Великобритании.

Кокина Татьяна Васильевна

12 мая в 08:43

Ученые из США проводили исследование в Великобритании? Или с переводом что-то не так?

Чтобы оставить комментарий, пожалуйста, войдите или зарегистрируйтесь.