yandex track
Повышает ли ожирение риск развития воспалительных заболеваний кишечника?

Повышает ли ожирение риск развития воспалительных заболеваний кишечника?

Глобальная заболеваемость воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК), болезнью Крона (БК) и язвенным колитом (ЯК) увеличилась за последнее десятилетие.


Ожирение — основной фактор риска развития аутоиммунных заболеваний, и оно может вносить вклад в этиопатогенез ВЗК, особенно у пациентов более старшего возраста.


Чтобы определить, существует ли связь между БК, ЯК и ожирением, группа ученых из США, Швеции, Франции, Нидерландов и Дании провела объединенный анализ пяти проспективных когортных исследований1.

Как связаны ожирение и ВЗК? 

Ожирение часто вызвано западным образом жизни — отсутствием физической активности и избыточным потребление калорий из пищи с высоким содержанием рафинированного зерна и вредных жиров.


Гипертрофия адипоцитов, возникающая в результате ожирения, вызывает провоспалительное состояние за счет секреции медиаторов воспаления, включая фактор некроза опухоли (ФНО-α) и С-реактивный белок. Эти маркеры также повышены у пациентов с ВЗК, особенно ФНО-α, патогенная роль которого нейтрализуется анти-ФНО-терапией.


Ожирение также сопровождается увеличением уровня маркеров воспаления кишечника и кишечной проницаемости — это биологические признаки ВЗК.


Несмотря на эти убедительные данные, эпидемиологические исследования не смогли выявить устойчивую связь между ожирением и риском развития БК и ЯК. Это связано со значительными ограничениями предыдущих исследований, которые включают ретроспективный дизайн, малый размер выборки и неспособность контролировать смешение других важных воздействий образа жизни, а также отсутствие подробных показателей ожирения.

Кого исследовали и что определяли

Ученые проанализировали 5 когорт пациентов из 5 исследований: Европейское проспективное исследование рака и питания (EPIC), исследование здоровья медсестер (NHS) и NHS II, когорта шведских мужчин (COSM) и шведская маммографическая когорта (SMC). Общую физическую активность, общее потребление энергии, потребление пищевых волокон и жиров рассчитали на основе базовых вопросников для каждой когорты.


Антропометрические измерения получили из исходных вопросников для расчета индекса массы тела (ИМТ) и соотношения талии и бедер (WHR). Для категориального анализа ИМТ смоделировали с использованием пороговых значений, предложенных Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):

  • норма: от 18,5 до <25 кг/м2
  • избыточный вес: от 25 до <30 кг/м2
  • ожирение: ≥30 кг/м2.

Ученые использовали ИМТ от 18,5 до <25 кг/м2 в качестве референтной категории.


Также исследовали рассчитали человеко-время для каждого участника с даты заполнения базового вопросника до даты постановки диагноза БК или ЯК, смерти от другой причины, выбывания из исследования или окончания наблюдения, в зависимости от того, что наступит раньше. 


Минимально скорректированные (по возрасту и полу) и скорректированные по многим переменным отношения рисков (ОР) и 95% доверительные интервалы (ДИ) рассчитали с использованием моделей пропорциональных рисков Кокса для каждой когорты.


Ученые рассчитали популяционный атрибутивный риск, связанный с ожирением, определяемый ИМТ (≥30 кг/м2). Это помогло оценить процент случаев ВЗК, которые можно было бы предотвратить, если бы участники поддерживали нормальный ИМТ, предполагая наличие причинно-следственной связи между ИМТ и ВЗК.

Результаты исследования

Объединенная когорта включала 601 009 участников из 9 стран, 71% женщин. В среднем за 16 лет наблюдения ученые выявили 563 случая БК (показатель заболеваемости — 6:100000 человеко-лет) и 1047 случаев ЯК (показатель заболеваемости — 10:100 000 человеко-лет).


Ученые наблюдали повышенный риск развития БК у лиц с ожирением в минимально скорректированной модели (ОР 1,27; 95% ДИ 0,97–1,68) по сравнению с пациентами с самой низкой категорией ИМТ. На каждые 5 кг/м2 увеличения исходного ИМТ риск развития БК возрастал на 10%. 


Эти ассоциации не изменились после поправки на известные и потенциальные факторы риска БК, включая курение, физическую активность и потребление пищевых волокон.


Скорректированный атрибутивный риск для популяции варьируется от 5% до 11%, предполагая наличие причинно-следственной связи между ИМТ и БК (таблица 1).


Таблица 1. Риск болезни Крона в зависимости от ИМТ на исходном уровне



В отличие от БК, связи между избыточным весом или ожирением и риском ЯК не наблюдалось даже после поправки на факторы риска.


Ученые объяснили такой результат большей выраженностью бактериальной транслокации, потери иммунной толерантности в желудочно-кишечном тракте и повышением уровня провоспалительных медиаторов при БК, чем при ЯК. 

Выводы

  • Растущее бремя ожирения способствует увеличению заболеваемости БК во всем мире.
  • Точной связи между ожирением и риском развития ЯК не обнаружено.
  • Изменение иммунных реакций, кишечной проницаемости и микробиоты кишечника при ожирении могут играть более важную роль в этиопатогенезе БК по сравнению с ЯК.
  • В будущих исследованиях нужно изучить точные механизмы, посредством которых ожирение может влиять на этиопатогенез БК.
Источники

1. Chan SSM, Chen Y, Casey K, Olen O, Ludvigsson JF, Carbonnel F, Oldenburg B, Gunter MJ, Tjønneland A, Grip O; DEFINe-IBD Investigators, Lochhead P, Chan AT, Wolk A, Khalili H. Obesity is Associated With Increased Risk of Crohn's disease, but not Ulcerative Colitis: A Pooled Analysis of Five Prospective Cohort Studies. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 May;20(5):1048-1058. 

Авторы

Комментарии • 0

Чтобы оставить комментарий, пожалуйста, войдите или зарегистрируйтесь.

Комментарии • 0

Чтобы оставить комментарий, пожалуйста, войдите или зарегистрируйтесь.