Повышает ли ожирение риск развития воспалительных заболеваний кишечника?

Глобальная заболеваемость воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК), болезнью Крона (БК) и язвенным колитом (ЯК) увеличилась за последнее десятилетие.

Ожирение — основной фактор риска развития аутоиммунных заболеваний, и оно может вносить вклад в этиопатогенез ВЗК, особенно у пациентов более старшего возраста.

Чтобы определить, существует ли связь между БК, ЯК и ожирением, группа ученых из США, Швеции, Франции, Нидерландов и Дании провела объединенный анализ пяти проспективных когортных исследований¹.

Как связаны ожирение и ВЗК? 

Ожирение часто вызвано западным образом жизни — отсутствием физической активности и избыточным потребление калорий из пищи с высоким содержанием рафинированного зерна и вредных жиров.

Гипертрофия адипоцитов, возникающая в результате ожирения, вызывает провоспалительное состояние за счет секреции медиаторов воспаления, включая фактор некроза опухоли (ФНО-α) и С-реактивный белок. Эти маркеры также повышены у пациентов с ВЗК, особенно ФНО-α, патогенная роль которого нейтрализуется анти-ФНО-терапией.

Ожирение также сопровождается увеличением уровня маркеров воспаления кишечника и кишечной проницаемости — это биологические признаки ВЗК.

Несмотря на эти убедительные данные, эпидемиологические исследования не смогли выявить устойчивую связь между ожирением и риском развития БК и ЯК. Это связано со значительными ограничениями предыдущих исследований, которые включают ретроспективный дизайн, малый размер выборки и неспособность контролировать смешение других важных воздействий образа жизни, а также отсутствие подробных показателей ожирения.

Кого исследовали и что определяли

Антропометрические измерения получили из исходных вопросников для расчета индекса массы тела (ИМТ) и соотношения талии и бедер (WHR). Для категориального анализа ИМТ смоделировали с использованием пороговых значений, предложенных Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):

• норма: от 18,5 до <25 кг/м²; 
• избыточный вес: от 25 до <30 кг/м²; 
• ожирение: ≥30 кг/м².

Ученые использовали ИМТ от 18,5 до <25 кг/м² в качестве референтной категории.

Также исследовали рассчитали человеко-время для каждого участника с даты заполнения базового вопросника до даты постановки диагноза БК или ЯК, смерти от другой причины, выбывания из исследования или окончания наблюдения, в зависимости от того, что наступит раньше. 

Минимально скорректированные (по возрасту и полу) и скорректированные по многим переменным отношения рисков (ОР) и 95% доверительные интервалы (ДИ) рассчитали с использованием моделей пропорциональных рисков Кокса для каждой когорты.

Ученые рассчитали популяционный атрибутивный риск, связанный с ожирением, определяемый ИМТ (≥30 кг/м²). Это помогло оценить процент случаев ВЗК, которые можно было бы предотвратить, если бы участники поддерживали нормальный ИМТ, предполагая наличие причинно-следственной связи между ИМТ и ВЗК.

Результаты исследования

Объединенная когорта включала 601 009 участников из 9 стран, 71% женщин. В среднем за 16 лет наблюдения ученые выявили 563 случая БК (показатель заболеваемости — 6:100000 человеко-лет) и 1047 случаев ЯК (показатель заболеваемости — 10:100 000 человеко-лет).

Ученые наблюдали повышенный риск развития БК у лиц с ожирением в минимально скорректированной модели (ОР 1,27; 95% ДИ 0,97–1,68) по сравнению с пациентами с самой низкой категорией ИМТ. На каждые 5 кг/м2 увеличения исходного ИМТ риск развития БК возрастал на 10%. 

Эти ассоциации не изменились после поправки на известные и потенциальные факторы риска БК, включая курение, физическую активность и потребление пищевых волокон.

Скорректированный атрибутивный риск для популяции варьируется от 5% до 11%, предполагая наличие причинно-следственной связи между ИМТ и БК (таблица 1).

Таблица 1. Риск болезни Крона в зависимости от ИМТ на исходном уровне

В отличие от БК, связи между избыточным весом или ожирением и риском ЯК не наблюдалось даже после поправки на факторы риска.

Ученые объяснили такой результат большей выраженностью бактериальной транслокации, потери иммунной толерантности в желудочно-кишечном тракте и повышением уровня провоспалительных медиаторов при БК, чем при ЯК. 

Выводы

• Растущее бремя ожирения способствует увеличению заболеваемости БК во всем мире.
• Точной связи между ожирением и риском развития ЯК не обнаружено.
• Изменение иммунных реакций, кишечной проницаемости и микробиоты кишечника при ожирении могут играть более важную роль в этиопатогенезе БК по сравнению с ЯК.
• В будущих исследованиях нужно изучить точные механизмы, посредством которых ожирение может влиять на этиопатогенез БК.