Повышен ли риск рака у детей, рожденных с помощью вспомогательных репродуктивных технологий

В последнее время в мире наблюдается значительный рост использования трансплантации замороженных-размороженных эмбрионов (ЗРЭ) при экстракорпоральном оплодотворении.

В США показатель ЗРЭ удвоился с 2015 г. и составил 78,8% всех переносов эмбрионов с использованием недонорских вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) в 2019 г. Аналогичная картина наблюдается в Австралии, Новой Зеландии и Европе.

Основная причина увеличения ЗРЭ — улучшение выживаемости эмбрионов и высокие показатели наступления беременности/живорождения после переноса по сравнению с ранее использовавшейся методикой переноса медленно замороженных-оттаивающих эмбрионов на стадии дробления.

Детский рак включает широкий спектр диагнозов, некоторые из которых очень редки. Исследования риска развития рака у детей после ВРТ показывают противоречивые результаты.

Большинство крупных обсервационных исследований указывают на одинаковый общий риск развития рака у детей, рожденных после ВРТ, и у детей в общей популяции, но более высокий риск любого вида рака и специфических злокачественных новообразований.

Кого исследовали и что определяли

Исследуемая популяция включала 171 774 ребенка, рожденных после использования ВРТ, и 7 772 474 ребенка, рожденных после спонтанного зачатия (контрольная группа).

Первичным исходом был любой рак, диагностированный в возрасте до 18 лет после использования любой ВРТ и, в частности, после ЗРЭ.

Вторичными результатами были группы диагностики рака в соответствии с Международной классификацией детского рака (ICCC-3).

ICCC-3 основан на системе классификации Всемирной организации здравоохранения для морфологии рака и позволяет сравнивать широкие категории новообразований в преемственности с предыдущими классификациями. В ICCC-3 диагнозы сгруппированы в 12 основных категорий в соответствии с морфологическим кодом, топографическим кодом и поведением опухоли, т. е. доброкачественная или злокачественная (таблица 1). 

Таблица 1

Результаты исследования

Преждевременные роды (< 37 нед) и низкая масса тела при рождении (<2500 г) встречались у 16,1% и 13% детей, рожденных после ВРТ, и у 5,6% и 3,5% детей, рожденных после спонтанного зачатия.

Средний возраст матерей при родах составлял 33,9 и 29,7 лет в популяции ВРТ и спонтанного зачатия, и 68,1% и 41,8% матерей были первородящими.

Общее время наблюдения составило 1 705 772 человеко-года для группы ВРТ (в среднем 9,9 лет) и 97 027 051 человеко-лет для контрольной группы (12,5 лет).

Рак был диагностирован в возрасте до 18 лет у 329 детей в группе ВРТ и у 16 ​​183 детей, зачатых спонтанно.

Показатели заболеваемости в группах представлены на рисунке 1. Средний возраст на момент постановки первого диагноза рака составил 6 лет в группе ВРТ и 6,8 года в контрольной группе.

Рис. 1

Показатели возрастных рисков были несколько выше среди детей, зачатых с помощью ВРТ, по сравнению с детьми контрольной группы, примерно в возрасте 5-12 лет. Это соответствует нескорректированным кумулятивным рискам, которые были одинаковыми примерно до 6-летнего возраста и немного различались после этого.

Двумя наиболее распространенными типами рака были лейкемия и опухоли ЦНС (таблица 2). Было 111 случаев лейкемии среди детей, рожденных после ВРТ и 4921 случай в контрольной группе.

Частота любой хромосомной аберрации среди детей с лейкемией составила 4,5% в группе ВРТ и 2,2% в группе спонтанного зачатия. Более высокий риск эпителиальных опухолей и меланомы был обнаружен у детей, рожденных после ВРТ, по сравнению с детьми, рожденными после спонтанного зачатия (р = 0,01).

После корректировки не было обнаружено статистически значимой разницы в каком-либо риске развития рака у детей, рожденных после ВРТ, по сравнению со спонтанным зачатием (95% доверительный интервал 0,96-1,21, p = 0,18).

Таблица 2

Было 48 случаев рака у детей, рожденных после ЗРЭ (30,1/100 000 человеко-лет).

Дети, рожденные после ЗРЭ, имели более высокий риск любого рака по сравнению с детьми, родившимися после переноса свежего эмбриона (227 случаев, 18,8/100 000 человеко-лет, p = 0,005) и детьми контрольной группы (p = 0,001).

Также у детей, рожденных с помощью ЗРЭ, наблюдался более высокий риск лейкемии (23 случая, 14,4/100 000 человеко-лет), по сравнению с переносом свежих эмбрионов (75 случаев, 6,2/100 000 человеко-лет) и детьми контрольной группы (p <0,001).

Выводы

• Не было обнаружено статистически значимой разницы в каком-либо риске развития рака у детей, рожденных после ВРТ, по сравнению со спонтанным зачатием.
• Дети, рожденные после ЗРЭ, имели более высокий риск детского рака, чем дети, рожденные после переноса свежих эмбрионов и спонтанного зачатия.
• Для определенных типов рака был обнаружен значительно более высокий риск эпителиальных опухолей и меланом у детей, рожденных после ВРТ, по сравнению со спонтанным зачатием, и более высокий риск лейкемии у детей, рожденных после ЗРЭ, по сравнению с переносом свежих эмбрионов и спонтанным зачатием.
• Хотя абсолютный риск невелик, эти результаты важны, учитывая более широкое использование стратегии «заморозить все». Будущие исследования должны прояснить эти результаты и лежащие в их основе механизмы.