Тревожные расстройства встречаются у 15% беременных женщин, также широко распространены нарушения сна.

Для коррекции подобных состояний может потребоваться фармакологическая терапия: известно, что от 10% до 26% беременных женщин с тревожными расстройствами принимают бензодиазепины или бензодиазепиноподобные снотворные препараты.

При использовании во время беременности эти препараты проникают через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры, где они могут связываться с рецепторами γ-аминомасляной кислоты в развивающейся центральной нервной системе плода, потенциально влияя на рост и развитие плода.

В новом исследовании ученые из Тайваня оценили, влияет ли употребление бензодиазепинов во время беременности на развитие выкидыша.

Кого исследовали и что определяли

В общенациональное исследование «случай-контроль» включили женщин из Тайваня, которые наблюдались по поводу беременности в период с 2004 по 2018 год, и у которых произошел выкидыш.

Их сопоставили в соотношении 1:1 с участницами контрольной группы (беременность, которая закончилась родами) с учетом демографических характеристик и сопутствующих заболеваний до беременности.

Для каждой беременности сравнивали дискордантные дозы воздействия бензодиазепинов в период риска (1-28 дней до выкидыша) и 2 контрольных периодов (31-58 дней и 181-208 дней до последней менструации).

Выкидыш определялся как любая потеря беременности, произошедшая между первым посещением врача-гинеколога (обычно 8 недель) и 19-й полной неделей беременности.

Результаты исследования

В ходе исследования было зарегистрировано в общей сложности 3 067 122 беременности среди 1 957 601 женщины, 136 134 из которых (4,4%) закончились выкидышем.

Средний возраст исследуемой популяции составил 30,6 (5,91) лет.

Использование бензодиазепинов во время беременности было связано с повышением риска выкидыша на 69% (отношение шансов [ОШ] 1,69; 95% ДИ 1,52–1,87).

Последовательные результаты наблюдались при множественных анализах чувствительности с учетом различных временных окон и с учетом неправильной классификации.

В анализе с использованием подгрупп повышенный риск выкидыша был связан с каждым часто используемым отдельным бензодиазепином: от ОШ «случай-контроль» 1,39 (95% ДИ, 1,17–1,66) для алпразолама до 2,52 (95% ДИ, 1,89–3,36) для флудиазепама.

Выводы

Это общенациональное исследование «случай-контроль» выявило повышенный риск выкидыша, связанный с применением бензодиазепинов во время беременности, после учета измеримых искажающих факторов.
Эти результаты подчеркивают необходимость тщательной оценки соотношения риска и пользы при рассмотрении вопроса об использовании бензодиазепинов для лечения психических расстройств и нарушений сна во время беременности.

Источники:

1) Huitfeldt A, Sundbakk LM, Skurtveit S, Handal M, Nordeng H. Associations of Maternal Use of Benzodiazepines or Benzodiazepine-like Hypnotics During Pregnancy With Immediate Pregnancy Outcomes in Norway. JAMA Netw Open. 2020 Jun 1;3(6):e205860.

2) Meng LC, Lin CW, Chuang HM, Chen LK, Hsiao FY. Benzodiazepine Use During Pregnancy and Risk of Miscarriage. JAMA Psychiatry. 2023 Dec 27.

Авторы