Прием гидрохлоротиазида повышает риск развития рака кожи?

Гипертония может привести к опасным для жизни и здоровья последствиям.

Кокрановский обзор пришел к выводу, что низкие дозы тиазидов снижают все исходы заболеваемости и смертности у взрослых пациентов с артериальной гипертензией. Это привело к быстрому распространению использования гидрохлоротиазида во многих странах, включая Японию.

Гидрохлоротиазид — известный диуретик, который до сих пор используется во всем мире из-за его безопасности, эффективности и экономической выгоды^[1].

Но известно, что гидрохлоротиазид вызывает фоточувствительный дерматит, а также действует как хромофор, который поглощает УФ-излучение и передает энергию соседним пиримидиновым нуклеотидам ДНК с образованием димеров с мутагенным потенциалом.

Несколько эпидемиологических исследований предупреждали, что использование гидрохлоротиазида может быть связано со значительно повышенным риском развития рака кожи. 

Исследование канадских ученых

Группа ученых из Канадской сети наблюдательных исследований эффектов лекарственных средств провела многоцентровое популяционное когортное исследование, чтобы определить, будет ли прием гидрохлоротиазида связан с повышенным риском развития рака кожи по сравнению с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и блокаторами кальциевых каналов (БКК)^[2].

Исследование носило наблюдательный характер. Ученые отобрали две группы пациентов (группа воздействия и группа сравнения) с использованием шести канадских баз данных.

Отношение рисков (HR) с 95% доверительными интервалами (ДИ) были оценены с использованием стандартизированных моделей пропорциональных рисков Кокса, взвешенных по коэффициенту заболеваемости, и объединены с использованием метаанализа случайных эффектов.

В исследовании сравнивали риск развития меланомы и немеланомного рака кожи у людей, которые принимали ИАПФ, БКК и гидрохлоротиазид.

Результаты исследования

Прием гидрохлоротиазида не был связан с общим повышенным риском немеланомного рака кожи по сравнению с ИАПФ или БКК, хотя повышенный риск наблюдался при более длительном применении (≥10 лет; HR: 1,12; 95% ДИ: 1,03–1,21) и при более высоких кумулятивных дозах ( ≥100 000 мг; HR: 1,49; 95% ДИ: 1,27–1,76). 

Не наблюдалось более высокого риска развития меланомы при приеме ИАПФ, но риск развития БКК был повышен на 32% при приеме препаратов этой группы (общие показатели заболеваемости: 64,2 против 58,4 на 100 000 человеко-лет; ОР: 1,32; 95% ДИ: 1,19–1,46; оценочное количество, необходимое для причинения вреда через 5 лет наблюдения: 1627 пациентов) с повышенным риском при более длительном лечении и кумулятивных дозах.

Исследование японских ученых

Ученые оценивали частоту развития немеланомного рака кожи у японских пациентов, которые принимали гидрохлоротиазид, по сравнению с теми, кто принимал препараты других групп.

Из 459 097 пациентов с артериальной гипертензией, получавших медикаментозное лечение, 12 219 (2,7%) пациентов получали гидрохлоротиазид, и 446 878 (97,3%) принимали другие средства.

Наблюдалась значительная разница в кумулятивной заболеваемости немеланомным раком кожи между группой гидрохлоротиазида (46/12 219, 0,4%) и группами, не использующими этот препарат (2476/446 876, 0,6%), в течение периода наблюдения 7,5 лет.

Базально-клеточная карцинома (БКК) была наиболее частым типом немеланомного рака кожи (28,9%, 726 случаев), за ней следовала плоскоклеточная карцинома (23,1%, 583 случая) и болезнь Боуэна (9,1%, 229 случаев). Другие типы не анализировались из-за недостаточного количества.

Выводы

• Повышенный риск развития немеланомного рака кожи и меланомы наблюдался при более длительном применении и более высоких кумулятивных дозах гидрохлоротиазида.
• Возможно, лечащим врачам придется изменить схему лечения пожилых пациентов, предрасположенных к риску развития меланомы и немеланомного рака кожи.