yandex track
Прием ингибиторов протонной помпы повышает риск развития диабета
Ингибиторы протонной помпыМетаболические заболеванияСахарный диабет

Прием ингибиторов протонной помпы повышает риск развития диабета

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) приводят к длительному подавлению основной и стимулированной приемом пищи секреции кислоты. Это происходит путем необратимого ингибирования Н+/К+ АТФазы на париетальных клетках желудка.


Благодаря этим фармакологическим свойствам, ИПП стали предпочтительной терапией у пациентов с кислотозависимыми заболеваниями: гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, пищеводом Барретта и пептической язвой, а также для предотвращения желудочно-кишечных кровотечений во время приема нестероидных противовоспалительных препаратов. 


Благодаря высокой эффективности, ИПП вошли в топ-10 наиболее часто используемых препаратов в мире. В то же время среди ученых растет обеспокоенность по поводу неправильного использования этих препаратов в клинической практике и возможных долгосрочных побочных эффектов[1].


Рассказываем, о каких побочных эффектах ИПП известно сегодня и с какими заболеваниями ученые связывают длительный прием ИПП. 

О каких побочных эффектах ИПП известно сегодня?[2]

  • Гипомагниемия. ИПП могут снизить содержание магния в организме до уровня, который сложно восполнить с помощью добавок. Гипомагниемия – серьезное осложнение, которое сопровождается тетанией, судорогами, мышечной слабостью, бредом и нарушениями сердечного ритма. Пока неясно, что вызывает гипомагниемию. Одна из гипотез: это может быть связано со снижением активного всасывания магния в кишечнике переходными рецепторными белковыми каналами (TRPM 6/7), которые стимулируются внеклеточными протонами.
  • Инфекции. Кислая среда желудка служит химическим барьером против бактериальной инфекции. ИПП связаны с увеличением количества инфекций, вызванных Clostridium difficile, другими кишечными инфекциями пищевого происхождения и повышенным риском внебольничной пневмонии. Пока точно неизвестно, почему возрастает риск инфекций при приеме ИПП. Одна из гипотез: снижение кислотной среды желудка приводит к чрезмерному росту бактерий и повышенному риску бактериальной аспирации.
  • Повышение секреции кислоты. ИПП могут повышать уровень гастрина, что приводит к усилению пролиферации ECL-клеток. ECL-клетки вырабатывают гистамин, который при нормальных условиях стимулирует париетальные клетки активировать их H+/K+ АТФазу и вырабатывать кислоту в желудке. Прекращение приема ИПП после длительного применения может привести к повышению уровня кислоты по сравнению с показателями до приема препаратов. 
  • Дефицит витамина В12. Когда витамин В12 попадает в желудок, он связывается с белковой молекулой – R-фактором. Чтобы витамин В12 высвобождался из R-фактора, кислая среда должна активировать протеазу. После активации пептидазы высвобождают R-фактор из витамина B12, так что он может связывать другую молекулу для всасывания на уровне терминальной подвздошной кишки. Нарушение кислотной среды желудка на фоне приема ИПП может привести к дефициту витамина В12, хотя это редкий побочный эффект.

С какими еще заболеваниями может быть связан прием ИПП?[1]

В исследованиях 2011-2016 гг. ученые выявили различные потенциальные побочные реакции при длительном применении ИПП:

  • переломы;
  • карциноид желудка; 
  • хроническое заболевание почек;
  • деменция.

В 2016 г. исследователи из Великобритании и США установили, что ИПП могут изменять нормальную бактериальную среду в дистальных отделах пищевода, желудка, тонкой и толстой кишки. 


Изменения в микробиоме кишечника могут участвовать в патофизиологии метаболических заболеваний: ожирения, инсулинорезистентности, неалкогольной жировой болезни печени, а также сахарного диабета (СД).

Могут ли ИПП привести к развитию сахарного диабета?[1] 

В 2022 г. ученые из Италии исследовали связь между длительным использованием ИПП и риском развития диабета СД 2 типа. Исследователи проанализировали данные 777 420 пациентов в возрасте старше 40 лет, принимавших ИПП с 2010 по 2015 гг. У 50 535 человек диагностировали СД. 


В контрольную группу вошли 50 535 пациентов, которые соответствовали полу, возрасту и клиническому статусу участников с СД. Воздействие ИПП оценивали на парах случай-контроль с точки зрения длительности терапии: < 8 недель, от 8 недель до 6 месяцев, от 6 месяцев до 2-х лет и > 2-х лет. Основным исходом был диагноз СД. 


Результаты исследования показали, что применение ИПП более 8 недель связано с повышенным риском развития диабета:

Стань частью сообщества, решающего актуальные проблемы вместе с ведущими экспертами

Ученые также установили, что вероятность развития СД 2 типа повышалась у пациентов в возрасте от 40 до 65 лет и с сопутствующими заболеваниями. 

Как применение ИПП может быть связано с развитием СД? 

Пока точные причины этой связи не установлены. Авторы статьи проанализировали данные исследований о потенциальной роли микробиоты кишечника:

  • чрезмерное количество бактерий полости рта были представлены в фекальном микробиоме у пациентов, принимающих ИПП, наряду со значительным увеличением Enterococcus, Streptococcus и Staphylococcus и бактерии Escherichia coli;
  • изменения в микробиоте связаны с менее эффективным извлечением калорий из рациона, повреждением эпителия кишечника и большим поступлением бактериальных компонентов в портальную циркуляцию;
  • эти изменения могут привести к резистентности печени к инсулину, воспалению (неалкогольному стеатогепатиту) и фиброзу;
  • другая гипотеза о причинах связи ИПП с диабетом: гипомагниемия на фоне приема ИПП, которое приводит к воспалению низкой степени тяжести и резистентности к инсулину; снижение уровня IGF-1 и активация рецептора прегнана X, который участвует в регуляции метаболизма глюкозы в печени.


Исследователи заключили, что длительное применение ИПП связано с повышенном риском развития диабета. Авторы исследования рекомендуют избегать чрезмерного назначения препаратов этого класса, особенно для длительного применения более 8 недель.

Выводы

  • Благодаря высокой эффективности, ИПП вошли в топ-10 наиболее часто используемых препаратов в мире;
  • Среди специалистов растет обеспокоенность по поводу неправильного использования этих препаратов в клинической практике и возможных побочных эффектов;
  • Среди известных долгосрочных побочных эффектов ИПП: гипомагниемия, инфекции, повышение секреции кислоты, дефицит витамина В12;
  • Ранее ученые выяснили, что ИПП могут влиять на состояние микробиоты кишечника. Изменение микробиоты, в свою очередь, может влиять на развитие метаболических заболеваний;
  • В 2022 г. итальянские ученые выяснили, что применение ИПП более 8 недель повышает риск развития СД 2 типа. Больше всего риску развития СД были подвержены пациенты в возрасте от 40 до 65 лет и с сопутствующими заболеваниями;
  • Точные причины связи ИПП и СД пока неизвестны. Ученые предполагают, что это может быть связано с изменением микробиоты кишечника на фоне приема ИПП;
  • Авторы исследования рекомендуют избегать чрезмерного назначения препаратов этого класса, особенно для длительного применения более 8 недель. 
Источники

1. Stefano Ciardullo, et.al. Prolonged use of proton pump inhibitors and risk of type 2 diabetes: Results from a large population-based nested case-control study// The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2022. URL: https://academic.oup.com/jcem/advance-article/doi/10.1210/clinem/dgac231/6569190?login=false#352108256


2. Abdelwahab Ahmed, John O. Clarke. Proton Pump Inhibitors (PPI)// StatPearls. 2022. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557385/

Комментарии • 0

Шатухина Елена Анатольевна

25 июня в 14:28

спасибо очень интересно и актуально

Траба Татьяна Анатольевна

17 июня в 14:16

Очень понравилась актуальная статья про ИПП. Спасибо!

Чтобы оставить комментарий, пожалуйста, войдите или зарегистрируйтесь.

Комментарии • 0

Шатухина Елена Анатольевна

25 июня в 14:28

спасибо очень интересно и актуально

Траба Татьяна Анатольевна

17 июня в 14:16

Очень понравилась актуальная статья про ИПП. Спасибо!

Чтобы оставить комментарий, пожалуйста, войдите или зарегистрируйтесь.