Применение тамоксифена и риск развития рака эндометрия у женщин с РМЖ в пременопаузе

Тамоксифен применяется в качестве адъювантной терапии для женщин в пременопаузе с положительным рецептором эстрогена инвазивным раком молочной железы (РМЖ) или протоковой карциномой in situ.

Женщины, которые остаются в пременопаузе после первого курса лечения, могут принимать тамоксифен еще в течение 5 лет, тогда как женщины в постменопаузе могут принимать тамоксифен в течение 5 лет или перейти на ингибитор ароматазы^[1].

Предположительно тамоксифен обладает активностью, способствующей развитию опухолей, что связано с серьезными побочными эффектами.

Хотя тамоксифен у женщин с РМЖ в пременопаузе применяется в качестве адъювантной гормональной терапии первой линии, пока неизвестно, связано ли применение применение препарата с повышенным риском заболеваний матки, включая рак эндометрия.

Ранее результаты исследований показали повышенный риск развития рака эндометрия у пациенток, принимающих тамоксифен.

Однако выборка обычно была ограничена женщинами с РМЖ в постменопаузе^[2].

Исследователи проанализировали данные 78 320 женщин в возрасте от 20 до 50 лет, которым диагностировали РМЖ в период с января 2003 по декабрь 2018 года.

Средний возраст пациенток составил 42,1 (6,1) года, средняя продолжительность наблюдения – 6,13 (4,15) лет.

Участников разделили на 2 группы: 

1. Группа тамоксифена (34 637 чел.): женщины, которые получали только тамоксифен в качестве адъювантной гормональной терапии РМЖ. Группу тамоксифена разделили на 2 группы в соответствии с продолжительностью применения препарата: те, кто принимал тамоксифен в течение 5 лет или менее, и те, кто принимал препарат более 5 лет;
2. Контрольная группа (43 683 чел.): женщины, которые не получали адъювантного гормонального лечения. 

В анализе учитывались возраст, индекс массы тела (ИМТ), окружность талии, сахарный диабет в анамнезе, гипертензия, дислипидемия, синдром поликистозных яичников (СПКЯ), уровень дохода, физической активности, текущий статус курения, потребление алкоголя, артериальное давление, уровень глюкозы в сыворотке крови натощак, общий уровни холестерина, холестерина липопротеидов высокой плотности, холестерина липопротеидов низкой плотности и триглицеридов и др.

Уровень физической нагрузки был разделен на 3 группы (сидячий образ жизни, нагрузки 1-4 раза в неделю и 5 или более раз в неделю) в соответствии с частотой занятий продолжительностью не менее 20 минут в день.

Результаты исследования показали следующее:

• По сравнению с женщинами в контрольной группе, у тех, кто принимал тамоксифен, был более высокий ИМТ, окружность талии, уровень артериального давления и глюкозы натощак. У пациенток из группы тамоксифена чаще была гипертензия, диабет и дислипидемия в анамнезе;
• Общее количество заболеваний, возникших за период исследования, в группе, принимавшей тамоксифен, было выше по сравнению с контрольной группой;

Рис. 1

• Частота случаев впервые диагностированных гиперплазии эндометрия и рака эндометрия на 1000 человеко-лет была примерно в 6,6 раза и 4,5 раза выше в группе тамоксифена, чем в контрольной группе соответственно;

Рис. 2

• Риск развития рака эндометрия был выше в группе тамоксифена, чем в контрольной группе (отношение рисков 3,77; 95% ДИ 3,04-4,66) после корректировки на возраст, ИМТ, диабет в анамнезе, гипертензию, дислипидемию, СПКЯ, лечение агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) и трастузумабом.

Ученые установили, что у женщин в пременопаузе с РМЖ, которые получали тамоксифен в качестве адъювантной гормональной терапии, был повышенный риск развития гиперплазии эндометрия, полипов, карциномы и других видов рака матки по сравнению с теми, кто не получал адъювантную гормональную терапию.

Применение тамоксифена повышало риск развития рака эндометрия примерно в 4 раза даже после учета сопутствующих факторов, включая возраст, ИМТ, диабет, гипертонию, дислипидемию, СПКЯ и лечение агонистами ГнРГ.

Авторы исследования отмечают, что при назначении тамоксифена женщинам в пременопаузе необходимо учитывать риски развития заболеваний матки и информировать о них пациенток.