Профиль ключевых провоспалительных цитокинов в крови пациентов с болезнью Крона

Актуальность болезни Крона (БК) обусловлена ​​не только тем, что ее распространенность ежегодно увеличивается, но и тем, что полноценное лечение требует больших прямых и косвенных затрат на протяжении всей жизни больных, не говоря о психоэмоциональном стрессе людей и ухудшении качества жизни.^[1]

В патогенезе БК участвуют различные цитокины, в том числе фактор некроза опухоли-α (ФНО-α), интерлейкин-1 (ИЛ-1), ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, ИЛ-18 и интерферон-γ (ИФН-γ).^[2]

Значительное значение цитокинов в патогенезе БК определяет необходимость детального изучения их содержания в зависимости от течения, стадии и патогенеза заболевания.

Кого исследовали и что определяли

В исследование включили 61 пациента (29 женщин (47,5%), 32 мужчины (52,5%) в возрасте от 18 до 40 лет (средний возраст (30,42 ± 2,51) года) с диагнозом БК в активной фазе.

Контрольную группу составили 30 здоровых человек соответствующего возраста. Исследование проводили с 2015 по 2019 год.^[3]

Верификацию БК проводили в соответствии с Рекомендациями Американской коллегии гастроэнтерологов 2018 г. и Европейской организации по изучению болезни Крона и колита на основании результатов колоноскопии и гистологического исследования биоптатов пораженного участка толстой кишки.

Активность заболевания определяли путем расчета индекса активности БК (CDAI), который основан на оценке клинических проявлений заболевания: частоты кашеобразного стула, болей в животе, общего состояния, других симптомов (включая внекишечные и кишечные осложнения), напряжения мышц живота.

По шкале CDAI тяжесть и активность заболевания оценивали следующим образом:

• <150 баллов: клиническая ремиссия;
• 150–300 баллов: низкая активность (легкая степень тяжести заболевания);
• 301–450 баллов: умеренная активность (средняя степень тяжесть);
• >450 баллов: высокая активность (тяжелое течение заболевания).

Пациентам выполнили следующие лабораторные исследования: общий клинический анализ крови и мочи, копрологическое исследование, анализ кала на скрытую кровь, определение глюкозы крови, общего белка, альбуминов и глобулинов, мочевины, креатинина, С-реактивного белка, общего, прямого и непрямого билирубина, печеночного активности трансаминаз и коагулограммы.

Также участники прошли колоноскопию для верификации диагноза, ультразвуковое исследование органов брюшной полости и малого таза, электрокардиографию, рентгенографию органов грудной клетки.

Результаты исследования

Средний возраст постановки диагноза БК у обследованных больных составил (27,75 ± 3,62) года.

Изучение особенностей течения БК показало, что наиболее характерными симптомами для включенных больных были вегетативная астения, боли в животе, метеоризм, диарея/частый стул, примесь слизи и/или крови в кале, снижение массы тела, повышение температуры тела (рисунок 1).

Кроме того, у 30 больных (49,2%) БК были внекишечные проявления: поражение суставов у 13 человек (21,3%), поражение кожи у 10 (16,4%), желчнокаменная болезнь у 8 (13,1%), мочекаменная болезнь у 7 пациентов (11,5%) и поражения глаз у 7 пациентов (11,5%).

Рис. 1

При анализе значений CDAI 18 больных (29,5%) соответствовали низкой активности заболевания, 37 больных (60,7%) — средней активности, а высокая активность заболевания отмечена у 6 (9,8%) больных.

Среднее значение CDAI у больных составило (346,90 ± 25,37) балла, что соответствует средней степени тяжести заболевания.

CDAI был выше у лиц с сочетанным поражением толстой и тонкой кишки, чем у лиц с терминальным илеитом или изолированным поражением толстой кишки.

По сравнению со здоровыми людьми исследование содержания провоспалительных цитокинов в крови больных БК показало увеличение следующих показателей (таблица 1): ФНО-α увеличился в 4,45 раз, ИЛ-1α — в 5,08 раз, ИЛ-6 — в 2,16 раза, ИЛ-8 — в 2,04 раза, ИНФ-γ — в 5,3 раза.

Таблица 1

Содержание в крови провоспалительных цитокинов увеличивалось с повышением активности заболевания (CDAI).

В частности, содержание ФНО-α в крови больных с низкой активностью цитокинов было в 3,34 раза выше, чем у здоровых людей (р<0,001), со средней активностью — в 4,41 раза (р <0,001), с высокой активностью — в 5,7 раз (р<0,001).

При этом содержание ФНО-α у лиц с умеренной активностью заболевания было в 1,32 раза (p  <0,005) выше, чем у лиц с низкой активностью, в 1,30 раза (p<0,005) выше у лиц со средней активностью заболевания.

Аналогичная тенденция наблюдалась и для содержания ИФН-γ в крови.

Этот показатель был в 4,24 раза (p <0,001) выше у лиц с низкой активностью заболевания, чем у здоровых, в 5,08 раза выше (p<0,001) у лиц со средней активностью и в 5,99 раз выше у лиц с высокой активностью заболевания (р  < 0,001).

Содержание ИЛ-1α было в 3,65 раз (р<0,001) выше у лиц с низкой активностью заболевания, в 5 раз (р<0,001) — со средней активностью и в 6,14 раза (р<0,001) — с высокой активностью соответственно.

По сравнению со здоровыми людьми содержание ИЛ-6 в крови больных с низкой активностью заболевания было выше в 1,96 раза (p <0,001), со средней активностью — в 2,15 раза (p  <0,001), с высокой активностью – в 2,55 раз (p<0,001).

Содержание ИЛ-8 было выше в 1,68 (р <0,005), 1,96 (р<0,005) и в 2,39 раза (р<0,001) соответственно.

Выводы

• БК характеризовалась значительным повышением содержания в крови таких провоспалительных цитокинов, как ФНО-α, ИНФ-γ, ИЛ-1α, ИЛ-6 и ИЛ-8, значения которых варьировались в широких пределах. Столь высокое содержание объясняется развитием активного воспалительного процесса в кишечнике и системной реакцией организма.
• Уровни цитокинов положительно коррелировали с индексом активности заболевания. 
• Перспектива дальнейших исследований — изучение количественного и качественного состава микробиома кишечника у больных БК, а также возможности использования пробиотических препаратов в комплексном лечении этого заболевания.