Псориаз связан с риском развития неалкогольной болезни печени

Хронический бляшечный псориаз — распространенное иммуноопосредованное воспалительное заболевание кожи, поражающее почти 3% взрослых в общей популяции. За последнее десятилетие несколько обсервационных исследований подтвердили, что хронический бляшечный псориаз тесно связан с множественными кардиометаболическими сопутствующими заболеваниями, включая сердечно-сосудистые заболевания, ожирение, диабет 2 типа (СД2) или метаболический синдром^[1]. Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) также достигла масштабов эпидемии. Она считается наиболее частой причиной хронического заболевания печени в западных странах (поражает до 30% взрослого населения в целом и до ~ 70% людей с СД2).

Ученые провели обновленный систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований, чтобы количественно оценить степень связи между псориазом и риском распространенной и впервые возникшей НАЖБП, а также изучить, связаны ли тяжесть хронического бляшечного псориаза или наличие псориатического артрита с более высокий риск распространенной НАЖБП.

Материалы и методы

Исследователи провели поиск через базы PubMed, Scopus и Web of Science, чтобы выявить обсервационные исследования, изучающие риск распространенной НАЖБП среди людей с хроническим бляшечным псориазом и без него. Данные из исследований, подходящих для метаанализа совокупных данных, были извлечены двумя авторами независимо друг от друга (FB и PG). Любые разногласия разрешались путем консенсуса и при необходимости с привлечением третьего автора (GG).

Для всех подходящих исследований извлекли информацию о годе публикации, дизайне исследования, стране исследования, размере выборки, характеристиках популяции, методах, используемых для диагностики псориаза и НАЖБП, тяжести псориаза, оцениваемой по шкале PASI, псориатическом артрите (ПсА), сопоставлении и факторах, включенных в многофакторный регрессионный анализ. Для оценки качества исследований, включенных в метаанализ, использовалась шкала Ньюкасла-Оттавы (NOS) в соответствии с рекомендациями Cochrane Collaboration.

Первичной конечной мерой метаанализа был риск развития НАЖБП у пациентов с хроническим бляшечным псориазом и контрольных субъектов без псориаза. Отношение шансов (ОШ) с 95% доверительным интервалом (ДИ) считались величиной эффекта для всех подходящих исследований.

Результаты

Из 76 неповторяющихся публикаций, обнаруженных в литературе, 11 обсервационных исследований, включенных в метаанализ, соответствовали строгим критериям, включая диагноз псориаза и псориаза, основанный на объективных критериях, НАЖБП, подтвержденную биопсией печени или визуализацией, и коэффициентом вероятности, рассчитанным с 95% ДИ.

Из этих 11 исследований получили совокупные данные о 249 333 пациентах с псориазом, из которых 49% страдали НАЖБП, а 1 491 402 человека были здоровыми (контрольная группа). Среди контрольной группы у 36% была НАЖБП. Четыре исследования были из Северной Америки, четыре из Европы и три из Азии. 

В целом, у пациентов с хроническим бляшечным псориазом отношение шансов развития НАЖБП было примерно вдвое выше, чем у контрольных субъектов без псориаза (объединенные случайные эффекты ОШ 1,96, 95% ДИ 1,70–2,26, р  <0,001). Аналогичные результаты наблюдались при стратификации исследований по методам диагностики НАЖБП, т. е. либо по данным УЗИ ( n  = 7; объединенные случайные эффекты ОШ 2,02, 95% ДИ 1,78–2,28, I 2  = 13%, p  = 0,33) , или по кодам МКБ ( n  = 4; объединенные случайные эффекты ОШ 1,83, 95% ДИ 1,45–2,32, I 2  = 97%, p < 0,001).

По сравнению с пациентами без НАЖБП, у пациентов с псориазом и НАЖБП был более высокий средний балл PASI при объединенном анализе (ОШ 3,93; 95% ДИ 2,01–5,84;  P  < 0,0001). Для ПсА по сравнению с отсутствием ПсА в пяти исследованиях риск НАЖБП снова был почти в 2 раза выше (ОШ 1,83; 95% ДИ 0,98–3,43;  Р  = 0,06)^[2].

Как могут быть связаны псориаз и НАЖБП?

На сегодняшний день точные механизмы, лежащие в основе связи хронического бляшечного псориаза и НАЖБП, сложны и плохо изучены. Псориаз и НАЖБП могут иметь общие сложные, многофакторные и перекрывающиеся метаболические нарушения. 

Группа взаимосвязанных признаков, определяющих метаболический синдром, тесно связана с хроническим бляшечным псориазом, включая абдоминальное ожирение, атерогенную дислипидемию, гипертонию, резистентность к инсулину и дисгликемию. Резистентность к инсулину играет патогенную роль в развитии НАЖБП, так как способствует увеличению потока свободных жирных кислот из висцеральной жировой ткани в печень, усиливая печеночный липогенез de novo. 

С другой стороны, накопление жира в печени может дополнительно усугубить системную и печеночную резистентность к инсулину и способствовать увеличению продукции глюкозы в печени. Перекрывающиеся механизмы так называемого «метавоспалительного процесса» также могут способствовать сложной связи между псориазом и НАЖБП

Выводы

• У пациентов с хроническим бляшечным псориазом вероятность распространенной НАЖБП почти в 2 раза выше по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы без псориаза.
• Риск НАЖБП увеличивался еще больше с тяжестью псориаза, учитывая, что у пациентов с НАЖБП и псориазом был значительно более высокий средний балл PASI, чем у пациентов без НАЖБП.
• Необходимы механистические исследования, чтобы лучше понять существующую, но сложную связь между псориазом и НАЖБП.
• Наблюдаемая связь между псориазом и НАЖБП имеет клиническое значение и практическое значение: некоторые препараты для лечения псориаза могут быть потенциально гепатотоксичными.