Риск обострений ХОБЛ при использовании комбинированных ингаляционных средств

По данным Всемирной организации здравоохранения, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) занимает третье место среди ведущих причин смерти в мире и в 2019 г. унесла жизни 3,23 миллиона человек.

ХОБЛ неизлечима, но ее проявления можно уменьшить, бросив курить, исключив воздействие загрязненного воздуха и пройдя вакцинацию. Также болезнь можно контролировать с помощью лекарственных средств, кислородной терапии и легочной реабилитации^[1].

Клинические рекомендации по лечению ХОБЛ призывают использовать ингаляторы, содержащие антагонисты мускариновых рецепторов длительного действия (АМРД) и бета-агонисты длительного действия (БАДД), а не ингаляторы, содержащие ингаляционные кортикостероиды (ИКС) и БАДД.

Однако данные рандомизированных клинических испытаний, сравнивающих эти комбинированные ингаляторы (АМРД-БАДД против ИКС-БАДД), были противоречивыми и вызывали опасения по поводу возможности обобщения.

Ученые из США провели когортное исследование, чтобы оценить, связана ли терапия АМРД-БАДД со снижением частоты обострений ХОБЛ и госпитализаций по поводу пневмонии по сравнению с терапией ИКС-БАДД в обычной клинической практике^[2].

Материалы и методы

Ученые провели когортное исследование с сопоставлением оценок предрасположенности 1:1 с использованием Optum's Clinformatics Data Mart, крупной коммерческой базы данных страховых случаев.

В выборку вошли пациенты с диагнозом ХОБЛ, которые получили новый рецепт на ингалятор АМРД-БАДД или ИКС-БАДД в период с 1 января 2014 г. по 31 декабря 2019 г. Исключили пациентов моложе 40 лет и пациентов с ранее диагностированной бронхиальной астмой. Текущий анализ проводился с февраля 2021 года по март 2023 года.

В качестве воздействия оценивали использование пациентами комбинированных ингаляторов с АМРД-БАДД (аклидиний-формотерол, гликопирроний-формотерол, гликопирроний-индакатерол, тиотропий-олодатерол или умеклидиний-вилантерол) и комбинированных ингаляторов ИКС-БАДД (будесонид-формотерол, флутиказон-салметерол, флутиказон-вилантерол или мометазон- формотерол).

В качестве первичного исхода эффективности оценивали первое среднетяжелое или тяжелое обострение ХОБЛ, а первичным исходом безопасности была первая госпитализация с пневмонией. Логистический регрессионный анализ использовали для оценки показателей склонности. Отношения рисков (ОР) и 95% ДИ оценивали с использованием моделей пропорциональных рисков Кокса, стратифицированных на подобранных парах.

Результаты исследования

Среди 137 833 пациентов (средний возраст 70,2 [9,9] года; 69 530 [50,4%] женщин) было выявлено 30 216 подходящих пар (пользователи ИКС-БАДД и АМРД-БАДД, соответственно) для первичного анализа. По сравнению с применением ИКС-БАДД использование АМРД-БАДД ассоциировалось со снижением частоты первого умеренного или тяжелого обострения ХОБЛ на 8% (ОР, 0,92; 95% ДИ, 0,89–0,96).

Также использование АМРД-БАДД ассоциировалось со снижением частоты первой госпитализации с пневмонией на 20% (ОР, 0,80; 95% ДИ, 0,75-0,86). 

Выводы

• В этом когортном исследовании терапия АМРД-БАДД была связана с улучшением клинических исходов по сравнению с терапией ИКС-БАДД.
• Это свидетельствует о том, что терапия АМРД-БАДД должна быть предпочтительнее для пациентов с ХОБЛ.