yandex track
Стоит ли ожидать волны диабета 1 типа после пандемии SARS-CoV-2?
Сахарный диабетКоронавирусИнсулинорезистентность

Стоит ли ожидать волны диабета 1 типа после пандемии SARS-CoV-2?

С декабря 2019 года SARS-Cov-2 затронул почти все страны мира, вызвав чрезвычайную ситуацию в связи с пандемией. Усилия здравоохранения изначально были направлены на уменьшение жертв и сдерживание инфекции, но теперь необходимо понять долгосрочные последствия болезни.


Исследования показывают, что SARS-Cov-2 тропен к различным тканям и органам, и что существуют длительные эффекты COVID-19[1]


L. Montefusco et al. продемонстрировали, что гомеостаз глюкозы может быть нарушен во время острого COVID-19 и спустя долгое время после выздоровления. При этом ученые наблюдали повышенную резистентность к инсулину и повреждение β-клеток, которое сохранялось до 6 месяцев[2].


Клинический фенотип этих метаболических нарушений оказался сходным с диабетом 2 типа или постстрессовым диабетом.


Интересно, что влияние пандемии SARS-CoV-2 на потенциальное увеличение заболеваемости диабетом 1 типа остается неизученной темой. Чтобы разобраться в этом, исследователи из США и Италии изучили, как COVID-19 влияет на иммунитет и функцию β-клеток[1].

Как COVID-19 действует на иммунитет? 

Вирусные инфекции — одни из наиболее важных триггеров в развитии аутоиммунных заболеваний особенно у лиц с генетической предрасположенностью.


В патогенезе задействованы различные механизмы, включая распространение эпитопов, перекрестную реакцию или молекулярную мимикрию и презентацию скрытых антигенов. SARS-CoV-2 может привести к гипервоспалительному состоянию, что повышает предрасположенность к аутоиммунным реакциям. 


У пациентов, поступивших в отделения интенсивной терапии с COVID-19, часто наблюдали умеренное повышение цитокинов (например, интерлейкин (ИЛ)-1β, ИЛ-2, ИЛ-7, ИЛ-10, фактор некроза опухоли, интерферон-γ). Это может стимулировать иммунный ответ Т-хелперов-1 и инициировать цитокиновый шторм. 


Также SARS-CoV-2 влияет на субпопуляции периферических лимфоцитов, снижая количество супрессорных, регуляторных Т-клеток и Т-клеток памяти и увеличивая пул наивных хелперных Т-клеток.


Исследование Loretelli C. et al. показало изменение профиля цитокинов, которое сохранялось даже после разрешения острой фазы COVID-19 и напоминало своего рода иммунную слабость. 


Эти изменения можно скорректировать путем блокады PD-1, что представляет интерес для лечения аутоиммунного диабета[3]

Как COVID-19 действует на β-клетки?

SARS-CoV-2 может инфицировать поджелудочную железу через рецептор ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2), экспрессируемый в β-клетках поджелудочной железы и, в меньшей степени, в микроциркуляторном русле островков и α-клетках поджелудочной железы. SARS-CoV-2 также вызывает цитокиновый шторм, который создает системную провоспалительную среду, содействующую изменениям метаболизма глюкозы. 


L. Montefusco et al. обнаружили в когорте из 551 пациента с COVID-19 высокую распространенность впервые возникшей гипергликемии.


Непрерывный мониторинг уровня глюкозы и внутривенная стимуляция аргинином выявили скрытые гормональные или метаболические нарушения, которые сохранялись до полугода после выписки из стационара. Это сопровождалось повышенной резистентностью к инсулину и гиперстимуляцией β-клеток, что постепенно приводило к их истощению[1]


Повреждение эндокринной поджелудочной железы действительно существует, но трудно количественно определить поврежденную массу β-клеток и факторы риска, предрасполагающие к такому эффекту после вирусной инфекции[3].


Другие возможные механизмы развития диабета 1 типа представлены в таблице 1.


Таблица 1. Пути повреждения и потенциальный патогенетический механизм развития диабета после COVID-19

Стань частью сообщества, решающего актуальные проблемы вместе с ведущими экспертами

Новое начало диабета 1 типа во время пандемии

Первый наблюдаемый случай возникновения диабета 1 типа у молодой женщины всего через 1 месяц после заражения SARS-CoV-2 подтвердил гипотезу о том, что COVID-19 может стимулировать развитие этого заболевания. Но предварительные эпидемиологические наблюдения показывают противоречивые результаты. 


Итальянское общество детской эндокринологии и диабета провело опрос, чтобы оценить изменения частоты диабетического кетоацидоза при впервые возникшем или установленном диабете 1 типа в период пандемии в феврале-апреле 2020 года по сравнению с теми же месяцами предыдущего года.


Авторы обнаружили снижение числа новых случаев диабета 1 типа в 2020 г. по сравнению с 2019 г. на 23%, но с более тяжелой формой течения диабетического кетоацидоза. Это может быть связано с запоздалой диагностикой, ограниченным доступом к педиатрическим центрам, а также с меньшим воздействием сезонных вирусов[4]


Противоположные результаты зарегистрированы в Лондоне: некоторые авторы за первые 3 месяца пандемии зарегистрировали увеличение случаев диабета на на 12–15 новых пациентов. Это почти на 80% больше, чем в предыдущие годы в том же регионе[5]


Исследование из США показало значительное увеличение числа случаев диабета у детей в течение 30 дней после заражения COVID-19 по сравнению с пациентами без COVID-19 и с другой острой респираторной инфекцией[6].


Эти данные также подтвердил другой отчет из США (Сан-Диего): ученые наблюдали, что госпитализации пациентов с диабетом первого типа выросли на 57% в год пандемии по сравнению с последними 5 годами до пандемии[7].


Ограничение всех этих исследований — небольшое число наблюдаемых случаев и короткий период наблюдения[1].


Социальное дистанцирование могло повлиять на эпидемиологические данные: возможно, что существовала задержка между инфекцией SARS-CoV-2 и возникновением диабета 1 типа.


Также большинство участников исследований — дети, они менее подвержены COVID-19, у них более легкое течение заболевания, а также существуют важные различия между их иммунной системой и иммунной системой взрослых. Чтобы лучше изучить эту связь, необходимы более крупные когорты и более длительные периоды наблюдения.

Выводы

  • Инфекция SARS-CoV-2 может играть определенную роль в сложном патогенезе диабета 1 типа, но многие вопросы еще предстоит разрешить.
  • Нужно изучить, как долго длится повреждение β-клеток, вызванное COVID-19, и полностью подтвердить патогенетические механизмы.
  • Учитывая огромное количество восприимчивых людей во всем мире, подвергшихся воздействию SARS-CoV-2, нельзя исключать роста заболеваемости диабетом 1 типа в ближайшем будущем. 
  • Целесообразно усилить стратегии надзора, чтобы избежать серьезных проявлений, которые могут быть параллельны увеличению числа новых случаев диабета 1 типа.
Источники

1. Montefusco L, Bolla AM, Fiorina P. Should we expect a wave of type 1 diabetes following SARS-CoV-2 pandemic? Diabetes Metab Res Rev. 2022 May;38(4):e3529.


2. Montefusco L, Ben Nasr M, D'Addio F, Loretelli C, Rossi A, Pastore I, Daniele G, Abdelsalam A, Maestroni A, Dell'Acqua M, Ippolito E, Assi E, Usuelli V, Seelam AJ, Fiorina RM, Chebat E, Morpurgo P, Lunati ME, Bolla AM, Finzi G, Abdi R, Bonventre JV, Rusconi S, Riva A, Corradi D, Santus P, Nebuloni M, Folli F, Zuccotti GV, Galli M, Fiorina P. Acute and long-term disruption of glycometabolic control after SARS-CoV-2 infection. Nat Metab. 2021 Jun;3(6):774-785.


3. Loretelli C, Abdelsalam A, D'Addio F, Ben Nasr M, Assi E, Usuelli V, Maestroni A, Seelam AJ, Ippolito E, Di Maggio S, Loreggian L, Radovanovic D, Vanetti C, Yang J, El Essawy B, Rossi A, Pastore I, Montefusco L, Lunati ME, Bolla AM, Biasin M, Antinori S, Santus P, Riva A, Zuccotti GV, Galli M, Rusconi S, Fiorina P. PD-1 blockade counteracts post-COVID-19 immune abnormalities and stimulates the anti-SARS-CoV-2 immune response. JCI Insight. 2021 Dec 22;6(24):e146701.


4. Rabbone I, Schiaffini R, Cherubini V, Maffeis C, Scaramuzza A; Diabetes Study Group of the Italian Society for Pediatric Endocrinology and Diabetes. Has COVID-19 Delayed the Diagnosis and Worsened the Presentation of Type 1 Diabetes in Children? Diabetes Care. 2020 Nov;43(11):2870-2872.


5. Unsworth R, Wallace S, Oliver NS, Yeung S, Kshirsagar A, Naidu H, Kwong RMW, Kumar P, Logan KM. New-Onset Type 1 Diabetes in Children During COVID-19: Multicenter Regional Findings in the U.K. Diabetes Care. 2020 Nov;43(11):e170-e171.


6. Barrett CE, Koyama AK, Alvarez P, Chow W, Lundeen EA, Perrine CG, Pavkov ME, Rolka DB, Wiltz JL, Bull-Otterson L, Gray S, Boehmer TK, Gundlapalli AV, Siegel DA, Kompaniyets L, Goodman AB, Mahon BE, Tauxe RV, Remley K, Saydah S. Risk for Newly Diagnosed Diabetes >30 Days After SARS-CoV-2 Infection Among Persons Aged <18 Years - United States, March 1, 2020-June 28, 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2022 Jan 14;71(2):59-65.


7. Gottesman BL, Yu J, Tanaka C, Longhurst CA, Kim JJ. Incidence of New-Onset Type 1 Diabetes Among US Children During the COVID-19 Global Pandemic. JAMA Pediatr. 2022 Apr 1;176(4):414-415.

Комментарии • 0

Чтобы оставить комментарий, пожалуйста, войдите или зарегистрируйтесь.

Комментарии • 0

Чтобы оставить комментарий, пожалуйста, войдите или зарегистрируйтесь.