Связь между желудочно-кишечными заболеваниями и мигренью

Мигрень очень распространена: от нее страдают более 100 миллионов человек в мире. При мигрени снижается продуктивность и качество жизни, и многим пациентам требуется профилактическое лечение, чтобы избежать приступов. Исследование, проведенное в США, подтвердило 1,6-кратное увеличение распространенности головных болей, в том числе мигрени, у больных с синдромом раздраженного кишечника (СРК). Обзорное исследование в Норвегии показало, что распространенность головных болей, включая мигрень, увеличилась у пациентов с желудочно-кишечным рефлюксом, запорами и диареей даже после поправки на характеристики больных. 

В новом исследовании ученые из Кореи проанализировали связь между несколькими распространенными заболеваниями ЖКТ и мигренью. Эксперты также предположили, что может существовать взаимосвязь между желудочно-кишечными заболеваниями и мигренью, употреблением лекарств от мигрени, количеством желудочно-кишечных расстройств у пациента и распространенностью мигрени. Поэтому они проанализировали распространенность мигрени в зависимости от количества сопутствующих заболеваний ЖКТ и связи между тяжестью мигрени и заболеваниями ЖКТ.

Кого исследовали и что определяли

В исследование включили 781 115 пациентов старше 19 лет. В выбранной популяции оценили распространенность мигрени и заболеваний ЖКТ: язвенной болезни (ЯБ), диспепсии, воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), СРК и гастроэзофагеальных патологий. ЯБ включали язву желудка, язву двенадцатиперстной кишки, пептическую язву неуточненной локализации и язву тонкой кишки. ВЗК включали болезнь Крона и язвенный колит, а гастроэзофагеальные заболевания — гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь и другие заболевания пищевода.

Также ученые определили, какие препараты от мигрени принимали пациенты. В зависимости от схемы приема лекарств участников разделили на четыре группы:

• неотложная терапия и профилактическое лечение;
• только неотложное лечение;
• только профилактическое лечение;
• нетрадиционные препараты, используемые для лечения мигрени.

Связь между заболеваниями ЖКТ и распространенностью мигрени представили в виде грубого отношения шансов (ОШ) и скорректированного ОШ (ОШ скорр.) с использованием характеристик пациентов. ОШ и 95% доверительный интервал (ДИ) получили с помощью биномиального логистического регрессионного анализа.

Результаты исследования

Среди пациентов, включенных в это исследование, у 305 958 (39,2%) наблюдалось по крайней мере одно заболевание ЖКТ. Наиболее частые заболевания ЖКТ — гастроэзофагеальная болезнь, диспепсия, ЯБ, СРК и ВЗК (рисунок 1). Все желудочно-кишечные заболевания, кроме ВЗК, были более распространены у женщин. Также заболевания ЖКТ чаще встречались у людей ≥65 лет, чем во взрослой возрастной группе (≥20 и <65 лет).

У пациентов с одним или несколькими заболеваниями ЖКТ распространенность мигрени была в ~3,7 раза выше после поправки на возраст и пол (ОШ скор. 3,46, 95% ДИ: 3,30–3,63, p < 0,001). Распространенность мигрени была значительно выше при всех заболеваниях ЖКТ, кроме ВЗК. Чаще всего мигрень встречалась у пациентов с гастроэзофагеальными заболеваниями (таблица 1).

Таблица 1. Связь между мигренью и заболеваниями ЖКТ

Распространенность мигрени возрастала по мере увеличения числа заболеваний ЖКТ: у пациентов с одним заболеванием ЖКТ ОШ скор. составил 2,924 (95% ДИ: 2,77–3,08); у больных с двумя заболеваниями ЖКТ —  4,292 (95% ДИ: 4,03–4,57); а у пациентов с тремя заболеваниями — 5,710 (95% ДИ: 5,23–6,24). У больных со всеми пятью заболеваниями ЖКТ частота мигрени была в 25,69 раз выше (95% ДИ: 3,29–200,57), чем у пациентов без заболеваний ЖКТ.

В общей сложности 1919 пациентов получали экстренное и профилактическое лечение, 3757 — только неотложное лечение, 536 — только профилактическое лечение, а 2008 пациентам назначали нетрадиционные лекарства от мигрени. Самая высокая распространенность мигрени была у пациентов, применявших профилактическое и неотложное лечение (ОШ скорр. 4,669, 95% ДИ: 4,19–5,20), а самая низкая — у людей, принимавших нетрадиционные препараты (ОШ скорр. 2,543, 95% ДИ: 2,31–2,80).

Как ученые объяснили эту связь?

Выделяют несколько гипотез относительно связи мигрени и желудочно-кишечных расстройств. Во-первых, существует теория медиаторов воспаления. Иммунные клетки и медиаторы воспаления в кишечнике вызывают висцеральную боль, а сывороточные уровни фактора некроза опухоли и провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин 1β, увеличиваются во время приступов у пациентов с мигренью. Следовательно, воспалительные сигналы взаимодействуют через ось кишечник-мозг и могут вызывать как желудочно-кишечные заболевания, так и мигрень. 

Вторая гипотеза предполагает корреляцию между двумя заболеваниями, опосредованную ролью нейропептидов. Глутамат и нейропептид Y (NPY), нейротрансмиттеры, связывающие ось кишечник-мозг, повышаются во время приступов мигрени и играют роль в ее патогенезе. Эти вещества также участвуют в патогенезе желудочно-кишечных расстройств. Например, пептид, родственный гену кальцитонина (CGRP), один из основных биомаркеров мигрени, секретируется тройничным нервом во время приступа мигрени и расширяет кровеносные сосуды. CGRP может вызывать аномальный контроль релаксации желудка, что приводит к функциональной диспепсии из-за дисфункции желудка. Когда уровень CGRP в крови повышен, это может способствовать развитию заболеваний ЖКТ из-за системного действия.

Третья гипотеза — корреляция между двумя заболеваниями через серотониновый путь. Поскольку концентрация серотонина снижается во время приступов мигрени, эти изменения могут привести к расширению кровеносных сосудов в головном мозге. Серотонин активирует нейротрансмиттер в энтеральной нервной системе и влияет на перистальтику кишечника и воспаление. Таким образом, серотониновый путь может быть мишенью для лечения пациентов с обоими заболеваниями.

Выводы

• у пациентов с заболеваниями ЖКТ почти в 4 раза выше риск развития мигрени, чем в общей популяции;
• чем больше у пациента заболеваний ЖКТ, тем выше вероятность развития мигрени;
• самая высокая распространенность мигрени была у пациентов, применявших профилактическое и неотложное лечение, а самая низкая — у людей, принимавших нетрадиционные препараты;
• в будущем можно исследовать патофизиологию двух заболеваний, чтобы точнее понять механизм связи и разработать общую терапию.