Тегопразан в России: К-КБК – новые возможности терапии ГЭРБ

Несмотря на широкое применение ингибиторов протонной помпы (ИПП), у части пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) симптомы сохраняются. Особенно часто это отмечается в ночное время или на фоне стандартных доз антисекреторной терапии.

Эти ограничения традиционной антисекреторной терапии стимулируют поиск более предсказуемых и быстрых способов контроля кислотопродукции¹.

Именно этой теме посвящён обзор российских экспертов А. С. Трухманова и Д. Е. Румянцевой. В публикации рассматриваются возможности нового класса антисекреторных препаратов — калий-конкурентных блокаторов кислотной продукции (К-КБК) — в терапии ГЭРБ.

ИПП: стандарт терапии и его ограничения

Ингибиторы протонной помпы остаются препаратами первой линии при лечении ГЭРБ. Однако клиническая практика показывает, что даже при применении стандартной терапии у части пациентов симптомы сохраняются.

Среди возможных причин обсуждаются:

• ночные кислотные прорывы;
• межиндивидуальная вариабельность ответа на лечение;
• влияние генетического полиморфизма CYP2C19;
• зависимость эффективности ИПП от времени приема относительно еды.

По данным исследований, до 36% врачей не дают пациентам конкретных или корректных рекомендаций по времени приема ИПП. При этом лишь около половины пациентов соблюдают рекомендуемый режим: остальные принимают препараты более чем за 60 минут до еды (39%), после еды (30%), перед сном (28%) либо «по мере необходимости» (4%), что дополнительно снижает эффективность терапии¹.

Это стимулирует поиск терапевтических подходов, обеспечивающих более предсказуемый контроль кислотопродукции.

К-КБК — новый класс препаратов для антисекреторной терапии

Калий-конкурентные блокаторы кислотной продукции действуют иначе, чем ИПП. Если ИПП являются пролекарствами и требуют активации в кислой среде, то К-КБК напрямую связываются с К⁺-связывающим участком H⁺/K⁺-АТФазы париетальных клеток. Это позволяет ингибировать как активные, так и неактивные протонные помпы.

По данным клинических исследований, такой механизм действия сопровождается быстрым началом антисекреторного действия и выраженным подавлением кислотопродукции.

Результаты этих исследований подробно обсуждаются в обзоре А. С. Трухманова и Д. Е. Румянцевой, где представлены данные РКИ и метаанализов по применению К-КБК при кислотозависимых заболеваниях.

По данным исследований, препараты данного класса обеспечивают выраженное подавление кислотопродукции: в фармакодинамических работах доля времени с pH≥4 после приёма К‑КБК достигала порядка 60–70% в ночной период, тогда как на фоне ИПП этот показатель был существенно ниже.

Также клинические исследования показали их эффективность как при неэрозивной форме ГЭРБ, так и при эрозивном эзофагите: кумулятивное заживление эрозивного эзофагита к 8‑й неделе терапии тегопразаном 50/100 мг и эзомепразолом 40 мг составило по 98,9% в обеих группах, что подтверждает не меньшую эффективность нового класса по сравнению с ИПП. При неэрозивной форме ГЭРБ полное исчезновение симптомов к 4‑й неделе отмечалось у 42,5% пациентов на тегопразане 50 мг и у 48,9% на 100 мг против 24,2% на плацебо¹.

Отдельный интерес представляет возможность контроля ночных симптомов: у пациентов доля ночей без приступов изжоги за 14 дней составила 57,8% на тегопразане 50 мг по сравнению с 43,1% на стандартной дозе ИПП, а медиана времени до первого симптома была короче (1,5 дня против 3 дней).

Безопасность и переносимость

По данным рандомизированных клинических исследований и метаанализов, частота нежелательных явлений при применении К‑КБК сопоставима с таковой при использовании ИПП. В одном из исследований НЯ отмечались у 27,6% пациентов на терапии тегопразаном и у 25,8% на рабепразоле (p = 0,604).

В крупном популяционном когортном исследовании с участием более 1,7 млн. пациентов применение тегопразана не сопровождалось повышением риска гепатотоксичности по сравнению с ИПП. Напротив, суммарный риск токсических поражений печени был ниже (отношение рисков 0,73; 95% ДИ 0,72–0,75).¹

В совокупности результаты фармакодинамических и клинических исследований позволяют рассматривать К-КБК как перспективное направление развития антисекреторной терапии при кислотозависимых заболеваниях, включая ГЭРБ.

Вывод для практики

К-КБК рассматриваются как новый подход к антисекреторной терапии, который, по данным клинических исследований, может расширять возможности лечения пациентов с ГЭРБ. По мнению авторов обзора, фармакологические особенности этого класса позволяют рассчитывать на более быстрый и предсказуемый контроль кислотопродукции у части пациентов.

В России уже доступны препараты на основе тегопразана — представителя класса калий-конкурентных блокаторов кислотной продукции. В клинических исследованиях тегопразан продемонстрировал быстрое начало антисекреторного действия и выраженное подавление кислотопродукции. Также отмечена возможность приёма препарата независимо от времени еды.

Появление препаратов этого класса, включая Тегопрекс^® (тегопразан), открывает возможность применения обсуждаемых подходов в клинической практике — в соответствии с показаниями и противопоказаниями, указанными в инструкции по медицинскому применению².