Терапия моноклональными антителами к рецептору ИФР-1 у пациентов с эндокринной офтальмопатией

Инсулиноподобный фактор роста (ИФР-1) реализует периферические эффекты соматотропного гормона (СТГ), вырабатываемого гипофизом.

К таким эффектам относятся: пролиферация клеток, поддержание оптимальных уровней обмена веществ, антиоксидантная и антифиброгенная активность, защита от митохондриальной дисфункции и окислительного стресса^[1].

Нарушения в регуляции оси ИФР-1/СТГ являются патогенетическими механизмами запуска многих заболеваний.

В исследованиях была установлена роль ИФР-1 в поддержании работы щитовидной железы.

В щитовидной железе экспрессируется большое количество рецепторов к ИФР-1, а СТГ регулирует конверсию тироксина в трийодтиронин, которая нарушается в условиях дефицита гормона роста^[2].

Также, была установлена роль избыточной экспрессии рецепторов к ИФР-1 в развитии тиреоид-ассоциированной офтальмопатии при болезни Грейвса, что привело к появлению новой терапевтической мишени при эндокринной офтальмопатии^[3].

До недавнего времени число препаратов для медикаментозной терапии эндокринной офтальмопатии было весьма ограничено.

Публикации о многообещающих результатах терапии моноклональными антитела к рецептору ИФР-1 при данной патологии позволили считать ИФР-1Р новой терапевтической мишенью при тиреоид-ассоциированной офтальмопатии. 

Первоначально тепротумумаб, моноклональное антитело к рецептору ИФР-1, использовался в экспериментальном лечении онкологических заболеваний, но эффективность его применения была спорная^[4].

После открытия патогенетических механизмов развития эндокринной офтальмопатии, ассоциированных с рецепторами ИФР-1, начались исследования применения тепротумумаба у данной группы пациентов.

Эффективность его применения при офтальмопатии, ассоциированной с болезнью Грейвса, была проанализирована в плацебо-контролируемых исследованиях.

Применение тепротумумаба показало клиническую эффективность по сравнению с плацебо-группой: во 2 фазе клинических испытаний было отмечено снижение экзофтальма на 2 мм и более, в 3 фазе клинических испытаний на 3 мм и более (p<0,001), в группе контроля уменьшение экзофтальма составило не более 0,3 мм.

Кроме того, выраженность симптомов по шкале клинической оценки заболевания снизилась на 2 балла в группе терапии тепротумумабом. К наиболее частым побочным эффектам относились миалгия (25%), тошнота (17%), алопеция (13%), диарея (13%)^[5]. 

В настоящее время препарат одобрен в США для терапии офтальмопатии у пациентов с болезнью Грейвса. Тем не менее, требуется дальнейшее изучения профиля безопасности терапии антителами к рецепторам ИФР-1.

Статью подготовила Ильющенко Анна Константиновна, врач-терапевт, младший научный сотрудник лаборатории биомаркеров старения.