yandex track
Терапия моноклональными антителами к рецептору ИФР-1 у пациентов с эндокринной офтальмопатией
ГипертиреозФармакотерапия

Терапия моноклональными антителами к рецептору ИФР-1 у пациентов с эндокринной офтальмопатией

Инсулиноподобный фактор роста (ИФР-1) реализует периферические эффекты соматотропного гормона (СТГ), вырабатываемого гипофизом.


К таким эффектам относятся: пролиферация клеток, поддержание оптимальных уровней обмена веществ, антиоксидантная и антифиброгенная активность, защита от митохондриальной дисфункции и окислительного стресса[1].


Нарушения в регуляции оси ИФР-1/СТГ являются патогенетическими механизмами запуска многих заболеваний.


В исследованиях была установлена роль ИФР-1 в поддержании работы щитовидной железы.


В щитовидной железе экспрессируется большое количество рецепторов к ИФР-1, а СТГ регулирует конверсию тироксина в трийодтиронин, которая нарушается в условиях дефицита гормона роста[2].


Также, была установлена роль избыточной экспрессии рецепторов к ИФР-1 в развитии тиреоид-ассоциированной офтальмопатии при болезни Грейвса, что привело к появлению новой терапевтической мишени при эндокринной офтальмопатии[3].


Распространенность болезни Грейвса составляет примерно от 2% до 3% у женщин и 0,2% у мужчин [4].

Одним из проявлений заболевания является эндокринная офтальмопатия, которая характеризуется спонтанной ретробульбарной болью, болями при движении глаз, отеками век и конъюнктивы, снижением остроты зрения и экзофтальмом.


До недавнего времени число препаратов для медикаментозной терапии эндокринной офтальмопатии было весьма ограничено.


Публикации о многообещающих результатах терапии моноклональными антитела к рецептору ИФР-1 при данной патологии позволили считать ИФР-1Р новой терапевтической мишенью при тиреоид-ассоциированной офтальмопатии. 


Первоначально тепротумумаб, моноклональное антитело к рецептору ИФР-1, использовался в экспериментальном лечении онкологических заболеваний, но эффективность его применения была спорная[4].


После открытия патогенетических механизмов развития эндокринной офтальмопатии, ассоциированных с рецепторами ИФР-1, начались исследования применения тепротумумаба у данной группы пациентов.


Стань частью сообщества, решающего актуальные проблемы вместе с ведущими экспертами

Эффективность его применения при офтальмопатии, ассоциированной с болезнью Грейвса, была проанализирована в плацебо-контролируемых исследованиях.


Тепротумумаб применялся у 170 пациентов в дозе 10 мг/кг при первом введении, 20 мг/кг для последующих внутривенных инфузий каждые 3 недели. Курс лечения составлял 24 недели с последующим наблюдением пациентов в течение 48 недель. 


Применение тепротумумаба показало клиническую эффективность по сравнению с плацебо-группой: во 2 фазе клинических испытаний было отмечено снижение экзофтальма на 2 мм и более, в 3 фазе клинических испытаний на 3 мм и более (p<0,001), в группе контроля уменьшение экзофтальма составило не более 0,3 мм.


Кроме того, выраженность симптомов по шкале клинической оценки заболевания снизилась на 2 балла в группе терапии тепротумумабом. К наиболее частым побочным эффектам относились миалгия (25%), тошнота (17%), алопеция (13%), диарея (13%)[5]


В настоящее время препарат одобрен в США для терапии офтальмопатии у пациентов с болезнью Грейвса. Тем не менее, требуется дальнейшее изучения профиля безопасности терапии антителами к рецепторам ИФР-1.


Статью подготовила Ильющенко Анна Константиновна, врач-терапевт, младший научный сотрудник лаборатории биомаркеров старения.

Источники

1. Sádaba MC, Martín-Estal I, Puche JE, Castilla-Cortázar I. Insulin-like growth factor 1 (IGF-1) therapy: Mitochondrial dysfunction and diseases. Biochim Biophys Acta. 2016 Jul;1862(7):1267-78. doi: 10.1016/j.bbadis.2016.03.010. Epub 2016 Mar 25. PMID: 27020404.


2. Sato T, Suzukui Y, Taketani T, Ishiguro K, Masuyama T. Enhanced Peripheral Conversion of Thyroxine to Triiodothyronine During hGH Therapy in GH Deficient ChildrenJ Clin Endocrinol Metab (1977) 45:324–9. 10.1210/jcem-45-2-324 


3. Mohyi M, Smith TJ. IGF1 receptor and thyroid-associated ophthalmopathy. J Mol Endocrinol. 2018 Jul;61(1):T29-T43. doi: 10.1530/JME-17-0276. Epub 2017 Dec 22. PMID: 29273685; PMCID: PMC6561656.


4. M.P. Mourits, M.F. Prummel, W.M. Wiersinga, L. Koornneef Clinical activity score as a guide in the management of patients with Graves’ ophthalmopathy Clin Endocrinol (Oxf), 47 (1997), pp. 9-14


5. Winn BJ, Kersten RC. Teprotumumab: Interpreting the Clinical Trials in the Context of Thyroid Eye Disease Pathogenesis and Current Therapies. Ophthalmology. 2021 Nov;128(11):1627-1651. doi: 10.1016/j.ophtha.2021.04.024. Epub 2021 Apr 28. PMID: 33930408.

Комментарии • 0

Чтобы оставить комментарий, пожалуйста, войдите или зарегистрируйтесь.

Комментарии • 0

Чтобы оставить комментарий, пожалуйста, войдите или зарегистрируйтесь.