Тимэктомия у взрослых повышала риск смерти и рака

Тимус влияет на нормальное развитие иммунной системы.

У детей, перенесших тимэктомию, количество Т-клеток снижено, и они не восстанавливаются до нормального уровня даже после нескольких лет наблюдения, и у них нарушены иммунные реакции на вакцины.

Однако пока недостаточно данных о том, как тимус влияет на здоровье взрослого человека.

Хотя тимус продолжает вырабатывать Т-клетки и во взрослом возрасте, его активность постепенно снижается с возрастом.

В 2023 году ученые из Гарвардского университета исследовали влияние тимэктомии на смертность и развитие рака и аутоиммунных заболеваний среди взрослых пациентов, перенесших данную процедуру, по сравнению с демографически сопоставимой контрольной группой, перенесшей аналогичную кардиоторакальную операцию без тимэктомии.

В подгруппе пациентов также сравнивали продукцию Т-клеток и уровни цитокинов в плазме крови. Результаты исследования опубликованы в журнале NEJM. 

Исследователи проанализировали данные 1420 пациентов, перенесших тимэктомию, и 6021 пациентов из контрольной группы.

Инфекции, онкологические и аутоиммунные заболевания учитывали в анализе только в случае развития после операции.

Чтобы исключить риск несвоевременной диагностики данных заболеваний, любая инфекция, онкологическое или аутоиммунное заболевание, возникшие в течение 90 дней после операции, считались предоперационными.

Время наблюдения составило 5 лет.

Анализ крови взяли у 22 участников, перенесших тимэктомию, и у 19 участников из контрольной группы.

Пациенты в группе тимэктомии не отличались от пациентов контрольной группы по возрасту, расе или полу.

Результаты исследования показали:

• через 5 лет после операции смертность от всех причин в группе тимэктомии была выше, чем в контрольной группе  — 8,1% против 2,8%; (отношение риска (ОШ) 2,9; 95% [ДИ] от 1,7 до 4,8);
• аналогично, риск развития рака был выше в группе тимэктомии — 7,4% против 3,7% в контрольной группе (ОШ 2; 95% ДИ - от 1,3 до 3,2);
• риск развития аутоиммунных заболеваний существенно не различался между группами в общей первичной когорте (ОШ 1,1; 95% ДИ от 0,8 до 1,4). Однако после исключения из анализа пациентов с предоперационной инфекцией, онкологическим или аутоиммунным заболеванием, риск оказался повышен на 50% (12,3% в группе тимэктомии против 7,9% в контрольной группе; ОШ 1,5; 95% ДИ - от 1,02 до 2,2);
• в анализе, включавшем всех пациентов с периодом наблюдения более 5 лет (с соответствующим контролем или без него), смертность от всех причин была выше в группе тимэктомии, чем в общей популяции (9% против 5,2%), как и смертность от рака (2,3% против 1,5%);
• в группе пациентов, у которых измеряли продукцию Т-клеток и уровни цитокинов в плазме крови, у тех, кто перенес тимэктомию, была ниже выработка CD4+ и CD8+ лимфоцитов, чем в контрольной группе (средний срок наблюдения — 14,2 года после операции), но более высокие уровни провоспалительных цитокинов в крови.

Авторы исследования установили, что тимэктомия у взрослых была связана с повышенным риском смерти от любой причины и риском развития онкологических заболеваний.

Кроме того, в подгруппе пациентов без сопутствующих заболеваний в анамнезе была отмечена связь между тимэктомией и послеоперационным аутоиммунным заболеванием.

Среди пациентов с послеоперационным раком тимэктомия ассоциировалась с более агрессивным рецидивирующим заболеванием. 

Исследователи заключили, что полученные данные подтверждают важную роль тимуса, способствующего выработке новых Т-клеток во взрослом возрасте и поддержанию здоровья взрослого человека.

Нарушения гомеостаза, вызванного тимэктомией, могут негативно повлиять на критические показатели здоровья.

Это свидетельствует о том, что вилочковая железа взрослого человека остается функционально важной.

Авторы обращают внимание, что данное исследование является ретроспективным и обсервационным, и поэтому полученные результаты не могут быть использованы для выявления причинно-следственной связи.

Однако они предоставляют доказательства связи между тимэктомией и неблагоприятными исходами у пациентов.

Эти результаты свидетельствуют о том, что, когда это возможно, сохранение тимуса должно быть клиническим приоритетом.