Тяжесть впервые выявленного диабета 1 типа у детей и подростков во время пандемии

На фоне пандемии COVID-19 опубликовано несколько исследований, показывающих восприимчивость бета-клеток поджелудочной железы к инфекции и репликации SARS-CoV-2. Это может привести к диабету, связанному с инфекцией, или ускорить начало сахарного диабета 1 типа (СД1). Кетоацидоз — одно из наиболее тяжелых осложнений СД1, которое распространено в педиатрической популяции, особенно у детей в возрасте до пяти лет. В последние годы распространенность этого осложнения у детей увеличилось. Это может быть обусловлено строгим карантином, введенным в первые несколько месяцев пандемии, боязнью населения обращаться в медицинские центры или той ролью, которую может сыграть сама инфекция. 

Ученые из Испании определили клинические особенности при дебюте СД1 у пациентов в возрасте до 16 лет на фоне пандемии SARS-CoV-2 и сравнили их с двумя предыдущими годами, чтобы определить возможную связь с инфекцией COVID-19.

Кого исследовали и что определяли

В исследование включили пациентов из 7 испанских больниц, которым диагностировали СД1 в 2020 году и за 2 года до начала пандемии (в 2019 и 2018 годах). Возраст, тяжесть и клиническое течение, время с момента появления основных симптомов, показатели лабораторных исследований (инсулин крови, С-пептид, гликированный гемоглобин и рН венозной крови), связь с другими аутоиммунными заболеваниями и инфекцией SARS-CoV-2 (ПЦР и/или серологию IgG и IgM) анализировали при поступлении. Критерии для диагностики диабетического кетоацидоза взяли взяты из Консенсусных рекомендаций ISPAD 12 (глюкоза в крови > 200  мг/дл, pH венозной крови < 7,13 или бикарбонат <15  ммоль/л, кетонемия [β-гидроксибутират в крови ≥3 ммоль/л] или умеренная или тяжелая кетонурия). Были установлены три возрастные группы: 0–4 года, 5–9 лет и 10–15 лет.

Количественные переменные выражали как среднее значение и стандартное отклонение (SD). Если переменная не соответствовала нормальному распределению, ее выражали как медиану и межквартильный размах (IQR). Качественные переменные выражали в виде частот. Количественные переменные сравнивали с использованием критерия Стьюдента и дисперсионного анализа (ANOVA). Качественные переменные сравнивались с использованием критерия хи-квадрат и, при необходимости, с применением точного критерия Фишера. Уровень статистической значимости определяли как p<0,05.

Результаты исследования

В 2020 г. в 7 больницах СД1 диагностировали у 61 пациента. Около 24,6% пациентов поступили из одного центра. Средний возраст составил 10,1 года (SD: 2,6; IQR: 7,2–13,5). При этом 36,1% пациентов были в возрасте 0–4 лет, 13,1% — 5–9 лет и 50,8% — старше 10 лет. В общей сложности 54,1% исследуемой группы составляли девочки. Около 31,1% случаев СД1 пришлось на третий квартал года и 24,6% — на первый (рис.1)

.

В 2018 и 2019 годах наиболее частым симптомом также была полиурия, о которой сообщали 95,3% и 91,2% пациентов соответственно. Время от начала заболевания составило 2 недели и менее в 45,2% и 55% случаев.

Изменения лабораторных показателей и аутоиммунитет

Кислотно-щелочной баланс на момент постановки диагноза: в 2020 г. среднее значение pH составляло 7,24 (SDе: 0,01), среднее значение бикарбоната — 14,7 мэкв/л (SD: 7,4), а средний избыток оснований — –11,9 (SD: 9,33). Среднее значение гликированного гемоглобина составляло 11,9% (SD: 2,2), а среднее значение C-пептида — 0,62  нг/мл (SD: 0,5; медиана 0,5  нг/мл и IQR: 0,3–0,7).

В 2020 г. средний рН на момент постановки диагноза был ниже, чем в предыдущие два года (p  <  0,01), как и средний избыток оснований (p < 0,05), а средний показатель гликированного гемоглобина был выше (p  <  0,05). Антитела, связанные с СД1, были положительными во всех случаях, кроме одного, в котором их не измеряли. Около 10% пациентов (6/61) также имели тиреоидит на момент постановки диагноза, а у трех пациентов были антитела, связанные с целиакией.

В целом у 85,2% (n = 52) пациентов, диагностированных в 2020 г., заболевание возникло после первого зарегистрированного случая COVID-19 в Испании. Полимеразную цепную реакцию (ПЦР) для диагностики SARS-CoV-2 провели 40 пациентам при поступлении, и в трех случаях она была положительной. Из этих пациентов с отрицательным ПЦР у одного была положительная серология IgG, а в другом случае оба родителя были инфицированы в то время. Таким образом, у пяти пациентов (9,6%) был положительный анамнез.

Выводы

• В 2020 г. наблюдалось увеличение тяжести дебюта СД1 у детей в возрасте до 16 лет (более высокая частота кетоацидоза, более низкий рН, более низкий избыток оснований и более высокий уровень гликированного гемоглобина).
• От 10% до 12,5% пациентов имели положительную историю инфекции SARS-CoV-2. 
• Создание реестра впервые диагностированных случаев СД1 с описанием их тяжести и возможной связи с инфекцией SARS-CoV-2 — одна из мер, которые необходимо реализовать в рамках политики профилактики кетоацидоза.