Уровни 25-гидроксивитамина D в сыворотке и риск колоректального рака

Колоректальный рак — вторая ведущая причина смерти от онкозаболеваний во всем мире.

В развитии заболевания участвуют  факторы окружающей среды, и имеются убедительные доказательства в пользу влияния диеты и образа жизни.

Диета с высоким содержанием красного мяса и низким содержанием клетчатки, фруктов и овощей увеличивает риск рака, как и отсутствие физической активности.

Гиповитаминоз D широко распространен во всем мире и связан с несколькими хроническими заболеваниями, включая злокачественные новообразования. Основная функция витамина D заключается в регулировании костного метаболизма, но также он оказывает противовоспалительное, иммуномодулирующее и антиангиогенное действие, потенциально действуя как ингибитор канцерогенеза^[1].

В новом исследовании ученые из Кореи оценили стратифицированные по возрасту ассоциации (<50 против ≥50 лет) между уровнями циркулирующего 25-гидроксивитамина D и риском развития колоректального рака в большой выборке взрослых пациентов^[2].

Как уровни 25-гидроксивитамина D связаны с колоректальным раком?

Существует правдоподобное объяснение того, почему повышенное пребывание на солнце и более высокие уровни циркулирующего витамина D связаны со снижением риска смертельного рака.

Эпителиальные клетки превращают первичную циркулирующую форму витамина D, 25-гидроксивитамин D, в его активную форму. 1,25-дигидрооксивитамин D.

Эта активная форма связывается с рецепторами витамина D в ядре, чтобы регулировать различные гены^[3].

Эти гены помогают предотвратить злокачественную трансформацию, поддерживая клеточную пролиферацию и дифференцировку в пределах нормы.

В свою очередь, если клетка становится злокачественной, 1,25-дигидроксивитамин D может индуцировать апоптоз и предотвращать ангиогенез, тем самым снижая вероятность выживания злокачественной клетки.

Материалы и методы

В когортное исследование включили 236 382 участника (средний возраст 38 лет), которые прошли всестороннее медицинское обследование, включая измерение уровня 25-гидроксивитамина D в сыворотке. Уровни 25-гидроксивитамина D в сыворотке были классифицированы как <10, от 10 до 20 и ≥20 нг/мл. 

Колоректальный рак (гистологический подтип, локализация и инвазивность) диагностировали посредством связи с национальным регистром рака.

Модели пропорциональных рисков Кокса использовали для оценки отношения рисков (ОР) и 95% доверительных интервалов (ДИ) для возникновения колоректального рака в соответствии с уровнем 25-гидроксивитамина D в сыворотке с поправкой на потенциальные искажающие факторы.

Результаты исследования

В течение ~6,5 лет наблюдения (межквартильный диапазон 4,5–7,5 лет) у 341 участника развился колоректальный рак (показатель заболеваемости 19,2 на 10 5 человеко-лет).

Среди молодых людей в возрасте до 50 лет уровни 25-гидроксивитамина D  в сыворотке были обратно связаны с риском возникновения колоректального рака с ОР (95% ДИ) 0,61 (0,43–0,86) и 0,41 (0,27–0,63) для уровня 25-гидроксивитамина D от 10 до 19 нг/мл и ≥20 нг/мл, соответственно, относительно эталона (<10 нг/мл, P для тренда <0,001, модель, зависящая от времени).

Значительные ассоциации были очевидны для аденокарциномы, рака толстой кишки и инвазивного рака. Для лиц в возрасте ≥50 лет ассоциации были схожими, хотя и несколько ослабленными по сравнению с более молодыми людьми.

Вывод

Уровни 25-гидроксивитамина D в сыворотке могут иметь положительную связь с риском развития колоректального рака при раннем и позднем начале заболевания.