Выявлен новый биомаркер болезни Альцгеймера

Структура исследования AT(N) (амилоид, тау, нейродегенерация) представляет собой единую схему, в которой особое внимание уделяется патофизиологическим признакам бета-амилоида (A), тау-белка (T) и нейродегенерации (N) для определения и определения стадии болезни Альцгеймера. Но в настоящее время эта структура опирается на установленные биомаркеры спинномозговой жидкости (СМЖ) и нейровизуализации. Разработка биомаркеров крови AT(N) улучшает необходимую масштабируемость для крупномасштабных диагностических, прогностических и терапевтических приложений^[1]. 

Ученые из Гетеборгского университета и их партнеры разработали новое антитело, которое специально нацелено на изоформы тау-белка, происходящие из мозга, используя преимущества архитектурных различий в структуре мозгового тау-белка, по сравнению с периферическими источниками.

Кого исследовали и что определяли

Ученые применили антитело для разработки сверхчувствительного анализа крови на содержание мозгового тау-белка и проверили его в пяти независимых когортах ( n = 609):

1. Когорта Discovery ( n = 20) включала парные образцы СМЖ и сыворотки от участников с нейрохимически установленной болезнью Альцгеймера ( n = 10) и контрольной группы ( n = 10), отобранных на основе их профиля биомаркеров в спинномозговой жидкости.
2. Нейрохимическая когорта ( n = 60) состояла из образцов сыворотки участников с нейрохимически определенной болезнью Альцгеймера ( n = 24) и контрольной группы того же возраста ( n = 36). Критерии отбора были такими же, как и в когорте Discovery.
3. Когорта нейропатологии состояла из образцов плазмы ( n= 52) от умерших участников исследования. Впоследствии было проведено посмертное невропатологическое исследование для определения наличия и степени амилоидных и тау-патологий, характерных для болезни Альцгеймера, а также других нейродегенеративных и сосудистых патологий.
4. Когорта нарушений памяти 1 включала 375 участников, а именно 60 человек с болезнью Альцгеймера, 256 с лобно-височной долевой дегенерацией и 59 здоровых людей.
5. Когорта нарушений памяти 2 включала 102 участника; 19 с болезнью Альцгеймера, 70 с лобно-височной долевой дегенерацией и 13 здоровых людей.

Результаты

В парных образцах уровень мозгового тау-белка в сыворотке и СМЖ значительно коррелировал (коэффициент корреляции Спирмена (rho) = 0,85, P <0,0001), в то время как общий тау-белок в сыворотке и СМЖ не коррелировал (rho = 0,23, P = 0,3364). Мозговой тау-белок крови показал эквивалентную диагностическую эффективность, как общий тау-белок спинномозговой жидкости и мозговой тау-белок спинномозговой жидкости, чтобы отделить участников с болезнью Альцгеймера с положительным биомаркером от контрольной группы с отрицательным биомаркером. Также мозговой тау-белок крови точно отличал болезнь Альцгеймера, подтвержденную вскрытием, от других нейродегенеративных заболеваний (площадь под кривой = 86,4%). Эти показатели не зависели от наличия сопутствующей патологии.

Эти результаты были дополнительно подтверждены в двух когортах нарушений памяти, где тау-белок, полученный из сыворотки головного мозга, позволил дифференцировать болезнь Альцгеймера от ряда других нейродегенеративных расстройств, включая лобно-височную долевую дегенерацию и атипичные паркинсонические расстройства (площадь под кривой до 99,6%). Во всех когортах мозговой тау-белок в крови/СМЖ был связан с биомаркерами СМЖ и AT(N) в плазме и когнитивной функцией.

Выводы

• Мозговой тау-белок — новый биомаркер на основе крови, который превосходит общий тау в плазме и проявляет специфичность к нейродегенерации типа болезни Альцгеймера.
• Этот маркер может отличать болезнь Альцгеймера, подтвержденную вскрытием, от других нейродегенеративных заболеваний, и он связан с клинической тяжестью заболевания.
• Мозговой тау-белок демонстрирует потенциал для завершения схемы AT (N) в крови и будет полезен для оценки нейродегенеративных процессов при болезни Альцгеймера, в клинических и исследовательских целях.
• Ученые планируют оценить диагностическое значение этого биомаркера и при других заболеваниях, включая острую черепно-мозговую травму и болезнь Крейтцфельдта-Якоба.