Ученые из Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) США выявили новое аутоиммунное заболевание LAVLI – ассоциированные с LYN-киназой васкулопатия и фиброз печени. Заболевание поражает печень из-за мутации в гене LYN, который отвечает за регуляцию иммунного ответа.

Впервые LAVLI обнаружили у ребенка с помощью генетического тестирования, которое выявило мутацию в LYN – гене, кодирующем белок LYN-киназу. Позже исследователи обнаружили такие мутации в том же гене у двух других детей. У всех трех пациентов вскоре после рождения развились заболевания, связанные с генетической мутацией LYN.

У двух пациентов в течение первого года жизни развился фиброз печени – чрезмерное количество рубцовой ткани, вызванное воспалением и повторным повреждением печени. У всех трех пациентов перинатально развился нейтрофильный васкулит мелких сосудов кожи.

Это иммунное расстройство, характеризующееся воспалением из-за большого количества нейтрофилов, которые могут повреждать мелкие кровеносные сосуды.

У всех трех пациентов в течение первых часов жизни развились диффузные пурпурные поражения кожи, лихорадка и повышение уровня С-реактивного белка. У двух пациентов также обнаружили гепатоспленомегалию, повышение уровня трансаминаз и тяжелую тромбоцитопению.

Исследователи выявили постоянную активность LYN-киназы у всех трех пациентов с мутацией LYN. Она увеличивала миграцию нейтрофилов, изменяла воспалительные сигналы и активировала клетки печени, вызывающие рубцы и фиброз.

Детям назначили терапию ингибитором ФНО-этанерцептом. Все участники ответили на терапию полностью или частично.

Лечение ингибитором Src-киназы привело к нормализации уровня воспалительных цитокинов, С-реактивного белка и хемокинов в крови. Терапия дазатинибом позволила нормализовать деятельность желчных протоков, добиться регресса фиброза печени и снизить уровень титров антител к ядерным антигенам.

Исследователи заключили, что LYN-киназа может быть потенциальной терапевтической целью для лечения васкулита мелких сосудов и раннего фиброза печени.

Также авторы исследования обратили внимание на важность генетического тестирования среди пациентов с рецидивирующим воспалительным заболеванием.

Однако ученые отметили, что специфическое ингибирование LYN-киназы для лечения более широкого спектра несиндромальных форм нейтрофильного васкулита требует дальнейших исследований.

Источники:

Adriana A. de Jesus, Guibin Chen, Dan Yang, et.al. Constitutively active Lyn kinase causes a cutaneous small vessel vasculitis and liver fibrosis syndrome. Nature Communications. 2023.

Авторы