Влияние себорейного дерматита на риск остеопороза

Остеопороз — системное заболевание, вызывающее резорбцию костей и последующий риск переломов^[1].

Заболевание возникает в результате дисбаланса остеокластов и остеобластов, вызванного дефицитом гормонов и аномальным увеличением системных провоспалительных цитокинов^[2].

Несмотря на достижения в области препаратов для лечения остеопороза, выявление пациентов с этим диагнозом остается сложной задачей^[3].

Себорейный дерматит (СД) — воспалительное заболевание кожи. Клинические проявления включают нечеткие эритематозные эксфолиативные шелушащиеся пятна, сопровождающиеся переменным зудом.

Заболевание часто носит хронический характер, нередки рецидивы.

Кого исследовали и что определяли

В исследование включили 7831 пациента в возрасте 18–50 лет с СД, а также 31 324 пациента без СД (контрольная группа).

Группа СД и контрольная группа наблюдались до даты первого диагноза остеопороза или до 31 декабря 2010 г.

Диагноз остеопороза ставил хирург-ортопед при двух или более последовательных амбулаторных посещениях, или при одном и более стационарных посещениях, и, по крайней мере, одной записи исследования плотности костной ткани.

Исходными сопутствующими заболеваниями, идентифицированными как потенциальные искажающие факторы в этом исследовании, были сахарный диабет, гиперлипидемия, артериальная гипертензия, хроническое заболевание печени, гипертиреоз, хроническое заболевание почек, хроническое заболевание легких, депрессия, инсульт, эпилепсия, деменция и псориаз.

Тяжесть сопутствующих заболеваний классифицировали по четырем уровням с помощью индекса коморбидности Чарлсона: 0, 1–2, 3–4 и >5.

Критерий хи-квадрат и критерий Стьюдента использовали по мере необходимости при сравнении категориальных и непрерывных переменных демографических характеристик между группами с СД и без СД.

В каждой группе оценивали общие показатели заболеваемости в зависимости от пола и возраста на 1000 человеко-лет.

Кумулятивную заболеваемость остеопорозом определяли в каждой группе с использованием метода Каплана-Мейера и сравнивали между группами с помощью логарифмического рангового теста.

Модели пропорциональной регрессии рисков Кокса использовались для сравнения отношения рисков (ОР) и 95% доверительных интервалов (ДИ) для остеопороза между двумя группами с поправкой на возраст, пол и соответствующие сопутствующие заболевания.

Результаты исследования

В каждой группе большинство (53,74%) пациентов составляли женщины. По сравнению с контрольной группой, в группе СД чаще встречались сахарный диабет, гиперлипидемия, гипертония, хронические заболевания печени, гипертиреоз, депрессия, инсульт, деменция и псориаз.

Частота остеопороза была значительно выше в группе СД по сравнению с группой без СД (таблица 1). Также в группе СД наблюдалась тенденция к более быстрому развитию остеопороза по сравнению с контрольной группой.

Таблица 1

В течение периода наблюдения в группе СД риск остеопороза был в 5,95 раз выше, чем в группе без СД (2,42 против 0,44 на 1000 человеко-лет соответственно) после поправки на возраст, пол и сопутствующие заболевания. 

Стратифицированный анализ также выявил более высокий риск остеопороза в группе СД по сравнению с группой контроля. В гендерном анализе пациентов с СД заболеваемость остеопорозом была выше у женщин по сравнению с мужчинами (3,69 против 1,04 на 1000 человеко-лет соответственно). 

Также риск остеопороза у пациентов с СД был выше у женщин по сравнению с мужчинами (скорректированное ОР = 7,36, 95% ДИ = 5,15–10,52 для женщин; скорректированное ОР= 3,80, 95% ДИ = 1,95–7,38 для мужчин).

В возрастном анализе заболеваемость остеопорозом существенно и постоянно увеличивалась с возрастом.

На рисунке 1 показано, что метод Каплана-Мейера с логарифмическим ранговым критерием дополнительно выявил значительно более высокий кумулятивный уровень заболеваемости остеопорозом в группе СД по сравнению с пациентами без СД (P <0,001).

Рис. 1

В таблице 2 показано, что у пациентов с диагнозом СД к факторам риска развития остеопороза относились пожилой возраст, женский пол, высокий индекс коморбидности Чарлсона, гиперлипидемия, гипертиреоз и эпилепсия.

Таблица 2

Как объяснить связь себорейного дерматита и остеопороза?

Механизм повышенного риска остеопороза у пациентов с СД многофакторный. Дрожжи Malassezia — основной этиологический фактор СД.

У видов Malassezia секреция липазы гидролизует свободные жирные кислоты, что вызывает воспаление за счет образования большого количества олеиновой и арахидоновой кислот.

Индуцируя сборку инфламмасом и активацию рецепторов распознавания образов, нарушение регуляции иммунной системы вызывает дифференцировку и пролиферацию кератиноцитов. 

Исследования пациентов с СД также показывают, что высокая активность андрогенов вызывает активность сальных желез и липидный состав, что затем приводит к пролиферации клеток и постоянному циклу воспаления.

Следовательно, рецептор-активатор лиганда ядерного фактора κB (RANKL), некроза опухоли-α и интерлейкина-6 — не только воспалительные цитокинами, но и проостеокластогенными факторами, которые способствуют активации и дифференцировке остеокластов. 

В мышиной модели воспаления кожи у мышей KCASP1Tg наблюдался остеопороз и повышенная экспрессия воспалительных цитокинов в бедренной кости^[4]. СД увеличивает риск остеопороза, вызывая воспалительную реакцию.

Также исследования показывают, что СД — предиктор метаболического синдрома, который характеризуется кластером нарушений, включая абдоминальное ожирение, гипертонию, гиперлипидемию и резистентность к инсулину.

Поскольку резистентность к инсулину и костный метаболизм имеют сходную патофизиологию, аномальная передача сигналов инсулина может вызывать нарушение регуляции активности остеобластов и дифференцировки остеокластов^[5].

Это приводит к повреждению костей и остеопорозу.

Выводы

• У пациентов с СД повышенный риск развития остеопороза, особенно при наличии гиперлипидемии, гипертиреоза и эпилепсии.
• Влияние СД на риск остеопороза было наибольшим в молодых возрастных группах.
• Поскольку влияние костной массы и общего состояния костей у пациентов с СД с сопутствующими заболеваниями предположительно наибольшее в раннем возрасте, рекомендации по образу жизни и диете, а также регулярные исследования костного метаболизма/минеральной плотности оправданы при рутинном лечении СД.