yandex track
Воспалительный фенотип и функция лейкоцитов у пациентов с мигренью
МигреньАнализ кровиНеврология

Воспалительный фенотип и функция лейкоцитов у пациентов с мигренью

Воспаление долгое время считалось фактором риска в патогенезе мигрени. Сообщалось о случаях повышения биомаркеров воспаления, включая фибриноген и С-реактивный белок (СРБ), при патологии мигрени. Но результаты различных исследований во многих случаях противоречили друг другу, что указывает на необходимость дальнейшего изучения роли дисфункции иммунной системы при мигрени.


Учитывая связь между воспалением и патогенезом мигрени, идентифицированные поверхностные антигены лейкоцитов могут служить биомаркерами, помогающими в диагностике. 


Исследователи из Китая и США изучили профиль фенотипа лейкоцитов и функцию клеток у пациентов с мигренью и людей без мигрени. Это сравнение может дать представление о механизмах и первоначальных терапевтических стратегиях воздействия на воспаление при мигрени[1].

Как лейкоциты могут участвовать в патогенезе мигрени?

Arumugam and Parthasarathy (2016 г.) изучили аутоиммунные биомаркеры CD4+ CD25+, популяции хелперных и супрессорных Т-клеток, наблюдая значительно более высокую популяцию CD4+ и более низкую популяцию CD8+ Т-клеток у больных мигренью по сравнению со здоровыми добровольцами.


Также популяция CD4 + CD25 + была значительно ниже у пациентов с мигренью по сравнению со здоровыми добровольцами. Это позволяет предположить, что мигрень может быть связана с аутоиммунитетом[2].


Моноциты составляют гетерогенную популяцию, которая играет жизненно важную роль в иммунном надзоре за центральной нервной системой (ЦНС).


Существует минимум три различных подмножества: классические моноциты (CD14 ++ CD16- ), промежуточные моноциты (CD14 ++ CD16 + ) и неклассические моноциты (CD14 + CD16 ++).


Waschbisch и коллеги сообщили, что в периферической крови уменьшалось количеством моноцитов, экспрессирующих FcγRIII или CD16 +. Эти клетки мигрировали в места воспаления, способствуя повреждению гематоэнцефалического барьера при рассеянном склерозе[3]. Возможно, что аналогичное явление наблюдается и при мигрени.

Кого исследовали и что определяли

В исследование включили 15 пациентов с мигренью (группа воздействия) и 15 добровольцев без мигрени (контрольная группа). Мононуклеарные клетки периферической крови выделяли из свежесобранных образцов крови человека после центрифугирования. Эритроциты и тромбоциты промывали и проводили процедуру подсчета клеток с помощью автоматического счетчика[1].


Чтобы выяснить, есть ли у пациентов с мигренью измененные моноциты крови, ученые проанализировали классические и неклассические моноциты периферической крови у группы воздействия и подобрали контрольную группу с помощью проточной цитометрии.


В популяции одиночных клеток мононуклеарных клеток периферической крови удалили NK и Т-клетки, а затем разделили популяцию HLA-DR + на три подгруппы и проанализировали по силе экспрессии CD14 и CD16.

Результаты исследования

Из всех пациентов 80% были женщинами, а средний возраст (± стандартное отклонение) составил 39,3 ± 12,2 года в выборке с мигренью и 39,7 ± 12,2 года в контрольной группе.


Ученые обнаружили, что процент неклассических моноцитов был ниже в группе с мигренью по сравнению с контрольной группой (p = 0,005). Напротив, процент классических моноцитов (CD14 ++ CD16 -) был выше у пациентов из группы мигрени (таблица 1).


Таблица 1


Стань частью сообщества, решающего актуальные проблемы вместе с ведущими экспертами


Также в группе с мигренью количество CD4+ Т-клеток было значительно ниже (p = 0,035), а CD8 + T-клеток было немного больше (p = 0,3) по сравнению с контрольной группой (таблица 1, рис. 1). Но разница в соотношении CD4 +/CD8 + была незначительна (р = 0,09).


Рис. 1


По сравнению с контрольной группой группа с мигренью имела значительно более низкий процент CD4+ CD25+ T-клеток (таблица 1). Процентное содержание CD4 + CD25+ Т-клеток в соответствующих группах контроля и мигрени составляло около 8,3% и 5,7% соответственно (p = 0,001). Значительные различия между группами сохранялись после поправки на факторы риска. 


По сравнению с контрольной группой у пациентов с мигренью CD18 (часть LFA-1 — гликопротеина, который играет решающую роль в эмиграции лейкоцитов, выходя из кровотока в ткани) был ниже по уровням экспрессии на CD4+ и на CD8 + Т-клетках, как показано в таблице 1.


Помимо популяций моноцитов и Т-клеток, ученые не обнаружили различий в В-клетках, NK-клетках или дендритных клетках между пациентами с мигренью и контрольной группой.

Как использовать результаты исследования в дальнейшем?

Процент периферических неклассических моноцитов (CD14 + CD16 ++) при мигрени ниже, чем в группе контроля. Это позволяет предположить возможную миграцию популяции CD14+ CD16++ в эндотелий сосудов черепа.


Миграция играет роль в высвобождении медиаторов воспаления, что приводит к развитию мигрени. Будущие исследования, касающиеся уровней неклассической популяции моноцитов в ЦНС (например, в спинномозговой жидкости), представляют интерес для подтверждения потенциальной миграции популяции CD16 + моноцитов. 


Если будущие исследования смогут напрямую подтвердить миграцию неклассических моноцитов в ЦНС пациентов с мигренью, потенциальные терапевтические стратегии могут быть расширены. Например, поскольку моноциты CD16 + экспрессируют CXCR7 на клеточной поверхности, антагонист CXCR7 поможет уменьшить неклассическую трансмиграцию моноцитов через гематоэнцефалический барьер. 


Пути нейровоспаления, особенно те, которые включают белки воспаления IL-1β, IL-18 и каспаза-1, кажутся многообещающими кандидатами в качестве биомаркеров или целей лечения мигрени.


Источники

1. Li, H., Fu, Q., Philips, K. et al. Leukocyte inflammatory phenotype and function in migraine patients compared with matched non-migraine volunteers: a pilot study. BMC Neurol 22, 278 (2022).


2. Arumugam M, Parthasarathy V. Reduction of CD4+CD25+ regulatory T-cells in migraine: Is migraine an autoimmune disorder? J Neuroimmunol. 2016;290:54–9.


3. Waschbisch A, Schroder S, Schraudner D, Sammet L, Weksler B, Melms A, et al. Pivotal Role for CD16+ Monocytes in Immune Surveillance of the Central Nervous System. J Immunol. 2016;196(4):1558–67.


Комментарии • 0

Чтобы оставить комментарий, пожалуйста, войдите или зарегистрируйтесь.

Комментарии • 0

Чтобы оставить комментарий, пожалуйста, войдите или зарегистрируйтесь.