Что влияет на степень бронхолегочной дисплазии у глубоко недоношенных детей?

В последние несколько десятилетий благодаря развитию перинатологии и неонатальной помощи выживаемость недоношенных детей возросла.

Снизилась частота многих осложнений, связанных с преждевременными родами, — внутрижелудочковых кровотечений и некротизирующего энтероколита (НЭК).

Но бронхолегочная дисплазия (БЛД) — хроническое заболевание легких, впервые описанное в 1967 году — все еще остается одним из наиболее частых осложнений у недоношенных детей^[1].

В чем опасность БЛД?

Заболеваемость БЛД растет из-за увеличения выживаемости глубоко недоношенных детей.

Около 30% недоношенных новорожденных с очень низкой массой тела при рождении страдают БЛД. При тяжелой форме БЛД смертность достигает 25%, а частота повторной госпитализации выживших в первый год жизни — 50%. Также у таких детей чаще встречаются сердечно-сосудистые и нервно-психические осложнения.

При ремоделировании бронхолегочных структур на фоне БЛД повышается чувствительность ребенка к интоксикациям («пассивное» курение, другие загрязнения окружающей среды) и к респираторным инфекциям, особенно к респираторно-синцитиальному вирусу и риновирусу. Для детей с БЛД характерно тяжелое течение этих инфекций с выраженной бронхолегочной обструкцией^[2].

Большинство научных работы сосредоточено на патогенезе и клинических факторах риска БЛД, а исследований факторов риска, влияющих на возникновение различных степеней заболевания, мало.

Чтобы определить, какие факторы влияют на степень БЛД, ученые провели исследование в популяции недоношенных детей^[1]. 

Кого исследовали и что определяли

В исследование включили 250 недоношенных детей (гестационный возраст <32 недель) с диагнозом БЛД. Их разделили на три группы в зависимости от тяжести БЛД:

• легкая (нет потребности в кислороде);
• среднетяжелая (подача кислорода 2–30%);
• тяжелая (подача кислорода >30% или поддержка положительным давлением).

Ученые собрали несколько групп данных: 

• Социально-демографические переменные и перинатальные факторы: пол, соответствие гестационному возрасту, масса тела при рождении, внутриутробная асфиксия, загрязнение амниотической жидкости меконием, отслойка плаценты, преждевременный разрыв плодных оболочек (ПРОП), возраст матери, пренатальное использование глюкокортикоидов, гестационный сахарный диабет (ГСД), гипертензивное расстройство, осложняющее беременность, гипертиреоз, гипотиреоз, материнская анемия, пренатальная лихорадка.
• Осложнения: септицемия, сепсис, пневмония, инфекция, НЭК, апноэ, дыхательная недостаточность, легочное кровотечение, острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), недостаточность кровообращения, анемия, легочная гипертензия, открытый артериальный проток (ОАП), гипопротеинемия, электролитные нарушения, ретинопатия недоношенных, внутрижелудочковое кровоизлияние, внутричерепное кровоизлияние и перивентрикулярная лейкомаляция.
• Терапия: сурфактант, эуфиллин, кофеин, глюкокортикоиды, диуретики, неинвазивная вспомогательная вентиляция легких, интубация трахеи, парентеральное питание.

Результаты исследования

Ученые обобщили антенатальные особенности и демографические данные глубоко недоношенных детей с различной степенью БЛД.

У новорожденных, маленьких для своего гестационного возраста (НМГВ), и у детей, перенесших асфиксию, чаще встречалась тяжелая форма БЛД (рисунок 1). В отношении других социально-демографических переменных и перинатальных факторов ученые не выявили такой разницы.

Рис. 1. Демографические особенности недоношенных детей с разной степенью БЛД

Различия частоты встречаемости легочных кровотечений, РДС, нарушений кровообращения, легочной гипертензии и ОАП были статистически значимыми среди трех групп (P < 0,05, рисунок 2). А частота септицемии, сепсиса, пневмонии, инфекции, НЭК, апноэ, дыхательной недостаточности, анемии, гипопротеинемии, электролитных нарушений, ретинопатии недоношенных, внутрижелудочкового кровоизлияния, внутричерепного кровоизлияния и перивентрикулярной лейкомаляции существенно не различалась.

Рис. 2. Осложнения при БЛД разной степени тяжести

Также ученые проанализировали лечение, которое получали недоношенные дети с разной степенью БЛД. У пациентов с тяжелой БЛД чаще применяли сурфактант, диуретики, аминофиллин, кофеин, глюкокортикоиды и парентерального питание, также им чаще проводили интубацию трахеи. В отношении других методов лечения такой взаимосвязи не выявлено (таблица 1).

Далее ученые провели многофакторный логистический регрессионный анализ, чтобы отобрать из 14 факторов риска наиболее значимые.

Исследователи обнаружили, что длительное парентеральное питание было фактором риска развития БЛД среднетяжелой и тяжелой степени. Применение сурфактанта и аминофиллина было ассоциировано с тяжелой БЛД. Роль кофеина в тяжести БЛД была неопределенной, а связь между БЛД и НМГВ не подтвердилась.

Выводы

• Длительное парентерального питания — фактор риска среднетяжелого и тяжелого течения БЛД. 
• Применение сурфактанта и аминофиллина — факторы риска тяжелой формы БЛД. 
• Роль кофеина в тяжести БЛД неясна, и в данном исследовании НМГВ не связан с тяжестью БЛД. 
• Тяжелой или среднетяжелой БЛД можно избежать за счет сокращения продолжительности парентерального питания, раннего лечения ОАП, сокращения использования эуфиллина и рационального применения кофеина.