Деносумаб снижал аномальное ремоделирование костей при фиброзной дисплазии

Фиброзная дисплазия связана с генными мутациями, которые приводят к тому, что рубцовая (фиброзная) ткань заменяет здоровую кость, начиная с раннего детства.

Эти фиброзные поражения, для которых характерно ускоренное обновление костной ткани, ослабляют кости, приводя к деформациям костей, переломам, инвалидности и боли. В некоторых случаях поражения могут давить на органы и нервы, нарушая такие функции, как зрение и дыхание.

Ученые из Национального института стоматологических и черепно-лицевых исследований (NIDCR) и Клинического центра NIH показали, что деносумаб может улучшить качество жизни пациентов, способствуя формированию здоровой костной ткани^[1].

О препарате

«Операция по-прежнему считается стандартным методом лечения переломов и деформаций, вызванных фиброзной дисплазией, — говорит старший автор Элисон Бойс, доктор медицинских наук, клинический исследователь NIDCR.

«Деносумаб — первое лекарство, которое влияет на поведение поражений фиброзной дисплазии и улучшает исходы заболевания у пациентов».

Деносумаб — это препарат, лицензированный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения проблем с костями, вызванных остеопорозом и раком.

Он блокирует белок под названием RANKL (активатор рецептора лиганда ядерного фактора каппа-В), уровень которого повышен у пациентов с фиброзной дисплазией и, как считается, способствует метаболизму костной ткани.

Результаты исследований и дальнейшие перспективы

Во второй фазе клинических испытаний 8 женщин получали высокие дозы деносумаба в течение полугода. В конце периода лечения биопсия и сканирование костей пациентов показали заметное снижение метаболизма костной ткани в очагах поражения.

Белки в крови, связанные с обменом костей, также снизились до нормального уровня. Эти результаты показали, что лечение улучшило качество и прочность костей пациентов.

Пациенты также отмечали снижение осложнений при приеме деносумаба. Один пациент с поражением ребер сообщил об увеличении функции легких. У другого участника с фиброзной дисплазией черепа улучшилось зрение.

У одного пациента развилась тяжелая гиперкальциемия. У пострадавшего участника началась рвота через 12 недель после прекращения лечения деносумабом; За 3,5 недели до начала рвоты результаты лабораторных анализов были в норме.

В то время, когда началась рвота, уровень кальция в сыворотке был заметно повышен (23 мг на децилитр; нормальный диапазон от 8,6 до 10,2), а уровень С-концевого телопептида увеличился до 670% от исходного уровня.

Участник получил жидкости, кальцитонин, золедронат и дополнительные дозы деносумаба и выздоровел без явных последствий. Следует отметить, что у этого участника была обширная фиброзная дисплазия с самым высоким уровнем метаболизма костной ткани в когорте на исходном уровне.

«Это исследование — кульминация 25-летней клинической работы в NIDCR, направленной на понимание основных механизмов фиброзной дисплазии и определение перспективных методов лечения», — сказала директор NIDCR Рена Д'Суза, доктор медицинских наук, доктор медицинских наук. 

Деносумаб показал себя многообещающе, но аномальный метаболизм костной ткани возобновился у всех пациентов, кроме одного, после того, как они прекратили прием препарата. У четырех пациентов костный обмен превышал уровни до лечения.

Доктор Бойс отметил, что клиницисты будут иметь решающее значение для учета рисков при лечении пациентов. Чтобы определить, может ли более раннее введение деносумаба полностью предотвратить образование поражений, доктор Бойс и ее команда в настоящее время тестируют лекарство в новом клиническом испытании у детей с фиброзной дисплазией.

Выводы

• Лечение деносумабом может принести клиническую пользу пациентам с фиброзной дисплазией за счет снижения активности поражения и обеспечения созревания остеогенных клеток и формирования кости.
• У некоторых пациентов, особенно у пациентов с тяжелым течением заболевания, наблюдается заметное восстановление костного обмена с гиперкальциемией.
• Эти результаты обеспечивают дальнейшее понимание патогенеза фиброзной дисплазии и поддерживают использование деносумаба в качестве механистически управляемой стратегии лечения. Но потенциальное возникновение рикошетной гиперкальциемии считается важным фактором, требующим осторожности.