yandex track
Эффективны ли стероиды у детей с COVID-19 без мультисистемного воспалительного синдрома?
СтероидыCOVID-19 - инфекцииИнфекции

Эффективны ли стероиды у детей с COVID-19 без мультисистемного воспалительного синдрома?

SARS-CoV-2, возбудитель COVID-19, вызвал продолжающуюся в течение двух лет пандемию.


У большинства детей, пострадавших от COVID-19, заболевание протекает в легкой форме, но также описаны тяжелые формы заболевания и смертность.


Тяжелое течение болезни сопровождается системным воспалительным синдромом (СВС), который приводит к острому респираторному дистресс-синдрому, и кортикостероиды предлагают в качестве эффективного лечения.


Многие крупные рандомизированные клинические испытания показали положительный эффект стероидов у взрослых, госпитализированных с COVID-19, стероиды для взрослых, которым требуется дополнительный кислород, приняты в качестве стандарта лечения. 


Но детей не включают в клинические испытания для взрослых, и нет крупных исследований влияния стероидов на течение COVID-19 без СВС у детей.


Поэтому, хотя Национальные институты здравоохранения рекомендуют системные стероиды для детей с тяжелым течением COVID-19, они признают, что эта рекомендация неопределенная и требует доработки.


Ученые из США сравнили клинические результаты у детей с COVID-19 без СВС, которые проходили лечение на раннем этапе со стероидами и без них.

Кого исследовали и что определяли

В исследование включили 1163 пациента <18 лет с подтвержденной коронавирусной инфекцией и без СВС.


Первичной переменной воздействия в этом исследовании было введение стероидов на второй или до второго дня госпитализации.


В соответствии с этим участников поделили на две группы: те, кто получал стероиды, и те, кто их не получал (контрольная группа).


В качестве первичных исходов оценивали длительность госпитализации пациента в больнице и длительность госпитализации в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ). Также оценивали вторичные исходы:

  • Потребность в инотропах или искусственной вентиляции легких (ИВЛ) на 2-й день или позже (для пациентов, для которых не было необходимости в инотропе/ИВЛ при поступлении).
  • Длительность приема инотропов.
  • Снижение лихорадки к 3-му дню (для пациентов, у которых была лихорадка при поступлении).
  • День нормализации лабораторных маркеров: количество лейкоцитов, количество тромбоцитов и уровни C- реактивного белка, прокальцитонина и ферритина.

Результаты исследования

Из 1163 пациентов 184 (15,8%) получали стероиды в течение 2 дней после поступления, а 979 (84,1%) не получали.


Медиана возраста исследуемой популяции составила 7 лет (0,9–14,3), при этом медиана возраста была значительно выше в группе, принимавшей стероиды (рисунок 1).


Рис. 1


Различий в распределении по полу или расе между двумя группами не было.


Ожирение и ранее существовавшие сопутствующие заболевания присутствовали у 22,1% (257/1163) и 42% (489/1163) пациентов, причем доля пациентов с ожирением и сопутствующими заболеваниями была значительно выше в группе приема стероидов.


Также у пациентов из группы приема стероидов чаще наблюдались аномальные медиаторы воспаления на момент поступления (54,9% по сравнению с 32,2% контрольной группы).


В общей сложности 658 пациентам (56,5%) потребовалась респираторная поддержка, при этом доля пациентов, принимавших стероиды, была значительно выше (77,2% [142/184] против 52,7% [516/979]; P < 0,001).


Доставка кислорода через назальные канюли была наиболее частым способом респираторной поддержки (268/1163, 23%), в то время как инвазивная механическая вентиляция была необходима 7,1% пациентов (83/1163), при этом значительно большему количеству пациентов в группе стероидов требовались все индивидуальные методы респираторной поддержки.


Только 4,5% пациентов (52/1163) нуждались в вазопрессорах/инотропных препаратах, при этом доля пациентов, принимавших стероиды, была значительно выше.


Общая длительность госпитализации и госпитализации в ОРИТ была больше в группе приема стероидов (рисунок 2).

Стань частью сообщества, решающего актуальные проблемы вместе с ведущими экспертами

Рис. 2


При многопараметрической логистической регрессии, включающей все переменные, раннее лечение стероидами не было значимо связано с более высокой скоростью снижения лихорадки (отношение шансов [ОШ], 1,02; 95% доверительный интервал [ДИ], 0,86–1,21; P = 0,83).


Не наблюдалось существенной разницы в отдельной многопараметрической логистической регрессии для нормализации медиаторов воспаления к 3-му дню при приеме стероидов в течение 2 дней (ОШ 1,03; 95% ДИ 0,84–1,26; P = 0,75).


Общая госпитальная летальность составила 1% и была значительно выше при нескорректированном анализе в группе раннего приема стероидов (2,7% [5/184] против 0,61% [6/979]; Р = 0,02).

Как ученые объяснили результаты

Многие варианты лечения COVID-19 без СВС у детей представлены на основании данных взрослых.


Результаты этого исследования об отсутствии благоприятной связи между исходами и ранним использованием стероидов у детей, госпитализированных с COVID-19 без СВС, противоречат данным взрослых.


Ученые отметили, что это может быть обусловлено тем, что дозировки препаратов для детей и взрослых значительно отличаются.


Также некоторым участникам исследования назначали дополнительные методы лечения — например, ремдесвир (90 пациентов). 


В этом исследовании оценить разницу в смертности было невозможно из-за очень низкой смертности (примерно 1%).


Поэтому длительность госпитализации использовали в качестве первичной переменной исхода в этом исследовании с гипотезой, что разрешение болезни из-за раннего приема стероидов может позволить врачу досрочно выписать пациента.


Но на длительность госпитализации влияют многочисленные факторы, не связанные с самим заболеванием, и она может быть не самым чувствительным маркером для выявления различий.

Выводы

  • Хотя анализ не обнаружил связи между ранним применением стероидов у детей, госпитализированных с COVID-19 без СВС и улучшением исходов, 95% ДИ не исключали пользу от раннего лечения стероидами.
  • Необходимо провести проспективное рандомизированное клиническое исследование использования стероидов для лечения детей с COVID-19 без СВС, чтобы определить окончательный эффект терапии.
Источники

1. Zhou P, Yang XL, Wang XG, et al. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature. 2020;579(7798):270-273. doi:10.1038/s41586-020-2012-7


2. Tripathi S, Nadiger M, McGarvey JS, et al. Association of Early Steroid Administration With Outcomes of Children Hospitalized for COVID-19 Without Multisystem Inflammatory Syndrome in Children. JAMA Pediatr. Published online October 03, 2022.


3. Belhadjer Z, Auriau J, Méot M, et al. Addition of corticosteroids to immunoglobulins is associated with recovery of cardiac function in multi-inflammatory syndrome in children. Circulation. 2020;142(23):2282-2284.

Комментарии • 0

Чтобы оставить комментарий, пожалуйста, войдите или зарегистрируйтесь.

Комментарии • 0

Чтобы оставить комментарий, пожалуйста, войдите или зарегистрируйтесь.