Фармакотерапия алкоголизма снижает риск развития алкогольной болезни печени

Употребление алкоголя – основной фактор риска развития заболеваний в мире^[1]. С алкоголь-ассоциированными заболеваниями связано почти 10% смертей среди населения в возрасте 15-49 лет^[1].

Алкогольная болезнь печени (АБП) – одно из наиболее распространенных и разрушительных осложнений чрезмерного употребления алкоголя^[2]. Алкоголь-ассоциированные заболевания печени представляют широкий спектр, начиная от относительно доброкачественного стеатоза печени и заканчивая циррозом и гепатоцеллюлярной карциномой^[2].

Наиболее агрессивная форма АБП – тяжелый алкогольный гепатит, смертность от которого составляет 30% в течение 3-х месяцев^[2]. В пандемию COVID-19 увеличилось потребление алкоголя в мире, поэтому ученые ожидают резкий рост заболеваемости АБП^[2].

В 2022 г. ученые из США проанализировали, может ли медикаментозная терапия алкогольной зависимости снизить риск развития АБП. 

Распространенность алкоголизма в России

Согласно статистическим исследованиям, каждый второй россиянин старше 18 лет испытывает проблемы с алкоголем^[1].

По данным Росстата, заболеваемость алкоголизмом в 2020 г. в России составила 1102,8 тыс. человек^[3]. Однако точную цифру распространенности алкоголизма, а тем более злоупотребления алкоголем, рассчитать трудно^[1]. 

АБП развивается у 60-100% пациентов, злоупотребляющих алкоголем и практически у каждого больного, страдающего алкоголизмом^[1]. 

Факторы риска развития алкогольной болезни печени^[1]

Согласно российским клиническим рекомендациям 2021 г., существует 5 основных факторов риска развития АБП:

• Женский пол. Женщины более чувствительны к токсическому действию алкоголя. Возможные причины:
• меньшая врожденная активность алкогольдегидрогеназы (АДГ), обусловливающей печеночный метаболизм этанола; 
• есть данные о роли эстроген-связанных рецепторов: транскрипционных регуляторов печеночных СВ1 рецепторов, управляющих алкоголь-индуцированным окислительным стрессом и печеночной травмой в результате индукции микросомальной монооксигеназы СУР2Е1. 
• Генетический полиморфизм метаболизирующих этанол ферментов. Риск АБП повышен у пациентов с высокой активностью алкогольдегидрогеназы (АДГ) и низкой активностью ацетальдегиддегидрогеназы. 
• Нутриционный статус. Этанол нарушает кишечную абсорбцию и депонирование питательных веществ, приводит к снижению аппетита за счет высокой собственной калорийности. Из-за этого возникает хронический дефицит белка, витаминов и минералов. Дефицит питания способствует прогрессированию АБП, при этом полноценное питание не предотвращает алкогольное повреждение печени. 
• Инфицирование гепатотропными вирусами ведет к прогрессированию поражения печени. Инфицирование вирусами гепатитов В и С встречается у пациентов, злоупотребляющих алкоголем. 
• Повышение токсичности лекарственных препаратов и других ксенобиотиков. Злоупотребление алкоголем усиливает гепатотоксическое действие некоторых лекарственных препаратов: антибиотиков, противогрибковых препаратов для системного применения, противотуберкулезных препаратов, слабительных средств, амиодарона, метотрексата, кортикостероидов, эстрогенов, тамоксифена, противосудорожных средств, психотропных, нестероидных противовоспалительных препаратов (ацетилсалициловой кислоты, индометацина, ибупрофена, парацетамола), анестетиков, антидепрессантов.

Фармакотерапия алкогольной зависимости и риск развития алкогольной болезни печени^[2]

Средний возраст участников составил 54,8 года, среднее время наблюдения – 9,2 года. Исследователи также проанализировали демографические и клинические данные пациентов: возраст, пол, расу и этническую принадлежность, индекс массы тела (ИМТ), статус вирусного гепатита, историю расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, историю психических расстройств, других заболеваний печени и т.д.

Основным исходом было развитие одного из заболеваний печени: 

• алкогольный гепатит;
• алкогольный цирроз печени;
• алкогольная печеночная недостаточность; 
• алкогольный фиброз и склероз; 
• другие циррозы или неуточненный цирроз печени.

Участники исследования получали медикаментозную терапию дисульфирамом, акампросатом, налтрексоном, габапентином, топираматом или баклофеном.

Результаты исследования показали:

• медикаментозная терапия алкогольной зависимости снижала риск развития АБП;
• терапия налтрексоном, габапентином, топираматом и баклофеном снижала риск развития АБП;
• фармакотерапия налтрексоном и габапентином была связана с более низкой частотой декомпенсации печени у пациентов с циррозом по сравнению с контрольной группой. Эта связь сохранялась даже тогда, когда медикаментозная терапия зависимости начинали уже после постановки диагноза цирроза.

Результаты исследования показали, что медикаментозная терапия алкогольной зависимости была связана со снижением частоты и прогрессирования АБП. В этом исследовании у пациентов, получавших габапентин, топирамат или баклофен, были самые низкие риски развития АБП в течение периода наблюдения.

Ученые установили: при отсутствии противопоказаний, медикаментозную терапию алкогольной зависимости можно применять в качестве средства профилактики АБП. 

Выводы

• С алкоголь-ассоциированными заболеваниями связано почти 10% смертей среди населения в возрасте 15-49 лет;
• АБП – одно из наиболее распространенных и разрушительных осложнений чрезмерного употребления алкоголя;
• В пандемию COVID-19 увеличилось потребление алкоголя в мире, поэтому ученые ожидают резкий рост заболеваемости АБП;
• Согласно статистическим исследованиям, каждый второй россиянин старше 18 лет испытывает проблемы с алкоголем;
• АБП развивается у 60-100% пациентов, злоупотребляющих алкоголем и практически у каждого больного, страдающего алкоголизмом;
• В 2022 г. ученые из США выяснили, может ли медикаментозная терапия алкогольной зависимости снизить риск развития АБП. Для этого ученые проанализировали данные 9635 пациентов с алкогольной зависимостью или злоупотребляющих алкоголем: 3906 человек получали медикаментозное лечение зависимости, 5729 человек вошли в контрольную группу;
• Результаты исследования показали, что медикаментозная терапия алкогольной зависимости была связана со снижением частоты и прогрессирования АБП. У пациентов, получавших габапентин, топирамат или баклофен, были самые низкие риски развития АБП в течение периода наблюдения;
• Ученые установили: при отсутствии противопоказаний, медикаментозную терапию алкогольной зависимости можно применять в качестве средства профилактики АБП.