Неблагоприятные исходы, связанные с применением антипсихотиков у людей с деменцией

Деменция характеризуется прогрессирующим снижением когнитивных функций и функциональной инвалидностью.

По оценкам, к 2050 году от этого заболевания будут страдать около 152,8 миллиона человек во всем мире [1].

Поведенческие и психологические симптомы деменции включают раздражительность, агрессивность, психоз и др. [2].

Такие симптомы могут негативно повлиять на качество жизни пациентов и лиц, осуществляющих за ними уход: поэтому для их купирования часто назначают антипсихотики (нейролептики).

В новом исследовании ученые из Великобритании выяснили, как прием антипсихотиков влияет на риск различных неблагоприятных исходов у пациентов с деменцией.

Кого исследовали и что определяли

Ученые проанализировали данные взрослых пациентов (старше 50 лет) с диагнозом деменция, который установили в период с од с 1 января 1998 г. по 31 мая 2018 г.

Каждого пациента, который начал прием нейролептиков, сравнивали с 15 участниками контрольной группы, не принимавшими антипсихотики, используя выборку плотности заболеваемости.

Анализировали прием как типичных, так и атипичных антипсихотиков.

Ученые рассматривали использование антипсихотиков как изменяющуюся во времени переменную, классифицируемую как текущее, недавнее и прошлое использование:

• Текущее использование определялось как первые 90 дней с даты назначения антипсихотика.
• Недавнее использование — в течение 180 дней после окончания текущего использования.
• Прошлое использование — как время после окончания периода недавнего использования.

Оценивали развитие у пациентов: пневмонии, инсульта, венозной тромбоэмболии (включая тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию легочной артерии), инфаркта миокарда и сердечной недостаточности.

Также определяли риск развития желудочковой аритмии, острой почечной недостаточности и переломов.

Также также исследовали аппендицит и холецистит в сочетании как несвязанные исходы (отрицательный контроль), чтобы выявить потенциальные неизмеренные факторы, влияющие на результат.

Результаты исследования

Любое применение нейролептиков (текущее, недавнее или прошлое) было связано с более высоким риском развития всех исходов, кроме желудочковой аритмии.

Текущее использование в 2,19 раз повышало вероятность развития пневмонии (95% доверительный интервал (95% ДИ) от 2,10 до 2,28), в 1,72 раза — риск острой почечной недостаточности (95% ДИ 1,61–1,84), в 1,62 раза — риск венозной тромбоэмболии (95% ДИ 1,46–1,80).

Риск развития инсульта увеличивался в 1,61 раз (95% ДИ 1,52–1,71), перелома — в 1,43 раза (95% ДИ 1,35–1,52), инфаркта миокарда — в 1,28 раз (95% ДИ 1,15–1,42) и сердечная недостаточности — в 1,27 раз (95% ДИ 1,18–1,37).

Для результата отрицательного контроля (аппендицит и холецистит) повышенных рисков не наблюдалось.

В течение 3 месяцев после назначения препарата общая заболеваемость пневмонией среди участников, получавших нейролептики, составила 4,48% (от 4,26% до 4,71%) в сравнении с 1,49% (от 1,45% до 1,53%) среди людей, не принимавших нейролептики (разница 2,99%, 95% ДИ от 2,77% до 3,22%).

Выводы

• Применение нейролептиков у взрослых пациентов с деменцией ассоциировано с увеличенным риском инсульта, венозной тромбоэмболии, инфаркта миокарда, сердечной недостаточности, переломов, пневмонии и острой почечной недостаточности, однако не связано с желудочковой аритмией.
• Диапазон неблагоприятных исходов был шире, чем ранее отмечалось в предупреждениях регулирующих органов.
• При этом самые высокие риски наблюдались вскоре после начала лечения.