Новая модель для прогнозирования риска развития деменции

Деменция – седьмая основная причина смертности в мире.

В последние годы исследователи сосредоточились на выявлении потенциальных факторов риска и стратегиях раннего вмешательства, направленных на снижение вероятности развития деменции и замедление прогрессирования заболевания.

Раннее вмешательство в некоторые модифицируемые факторы риска потенциально может отсрочить начало деменции.

Деменция может проявляться у пациентов за десятилетия до появления симптомов. Раннее выявление и контроль факторов риска может предотвратить или отсрочить прогрессирование заболевания.

Впервые модель оценки риска развития деменции использовали в исследовании 1998 г. для присвоения балльной оценки каждому фактору риска и стратификации пациентов по уровню риска развития деменции^[2].

Впоследствии модель оценки риска использовали для создания инструмента скрининга для индивидуального прогнозирования деменции.

Предыдущие исследования, в которых анализировались модели оценки риска, выявили некоторые ограничения при разработке этих моделей:

• Небольшая выборка пациентов;
• Модели включали некоторые факторы риска, которые обычно не используются в общей практике, и опускали некоторые часто используемые факторы риска (например, характеристики сна);
• Не учитывались половые различия. 

Женщины более склонны к деменции из-за различий в продолжительности жизни, гормональном статусе и рисках образа жизни, поэтому требуются различные гендерно-чувствительные стратегии профилактики и выявления.

Эти результаты подчеркивают необходимость обновления моделей прогнозирования факторов риска развития деменции среди населения в целом.

Исследователи проанализировали данные 444 695 человек (205 187 мужчин и 239 508 женщин) из базы данных UK Biobank за период с 2006 по 2010 гг.

Средний возраст участников составил 56 лет. Основным исходом был диагноз деменции: болезнь Альцгеймера, сосудистая деменция, неуточненная деменция, органический амнестический синдром и деменция, диагностированная при других заболеваниях.

Для индивидуального прогнозирования риска развития деменции в течение 5, 9 и 13 лет ученые разработали модель балльной оценки риска.

При разработке модели учитывали следующие факторы воздействия:

• Демографические характеристики: возраст, этническая принадлежность, уровень образования, индекс массы тела (ИМТ) и занятость: 
• Образ жизни: курение, частоту употребления алкоголя;
• Фенотип сна: продолжительность сна, раннее пробуждение, сонливость, бессонница, храп;
• Сопутствующие заболевания: респираторные, онкологические, цереброваскулярные, сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет.

С помощью статистического анализа каждому фактору риска присвоили определенное количество баллов. Общий балл модели оценки риска варьировался от -18 до 30 у мужчин и от -17 до 30 у женщин.

Таблица 1

Ученые разработали модель оценки индивидуального 5-, 9- и 13-летнего риска развития деменции у мужчин и женщин:

Рис. 1

Рис. 2

Например, у мужчины с диабетом в анамнезе (1 балл) риск развития деменции был бы ниже, чем у женщины с диабетом в анамнезе (2 балла) при одинаковых клинических характеристиках.

У 70-летнего мужчины (10 баллов) с недостаточным весом (3 балла), низким уровнем образования (1 балл) и диабетом в анамнезе (1 балл) и цереброваскулярными заболеваниями (5 баллов) общая оценка риска составит 20 баллов.

Это значит, что у этого пациента риск развития деменции составляет 9% через 5 лет, 31% через 9 лет и 54% через 13 лет. 

Точность прогнозирования составила 97,59% для 9-летнего риска развития деменции у мужчин и 99,59% у женщин, и почти 100% для 13-летнего риска для обоих полов.

Результаты исследования также показали следующее:

• Частота возникновения деменции в течение 13 лет наблюдения составила 0,7% у мужчин и 0,5% у женщин.
• Все факторы риска составляли 31,7% случаев деменции у мужчин и 53,35% случаев у женщин.
• У мужчин и женщин были некоторые общие факторы риска: респираторные заболевания, сахарный диабет, цереброваскулярные заболевания, артериальная гипертензия.
• И мужчины, и женщины имели несколько исключительных независимых факторов риска: низкий уровень образования повышал риск развития деменции у женщин на 43%, а периодическая сонливость у мужчин повышала риск заболевания на 29%. При этом частая или постоянная сонливость повышала риск развития деменции только у женщин.

По мнению авторов исследования, наиболее заметным выводом модели оценки риска были выявленные предикторы риска развития деменции:

• Старение. Увеличение возраста связано с более высоким риском развития деменции: старение может повлиять на популяцию микробов в кишечнике и вызвать атрофию мозга, приводящую к деменции.
• Социально-экономические трудности. Люди с социально-экономическими трудностями (например, низким уровнем образования) имели более высокий риск развития деменции, что может быть связано с низким когнитивным резервом и нарушенной функциональной связью.
• Нарушения сна. Пациенты, склонные к дневной сонливости, могут иметь более высокий уровень продольного отложения β-амилоидного пептида и меньшую толщину коры головного мозга, что может быть фактором риска развития деменции.
• Сопутствующие заболевания. Диабет повышает вероятность развития деменции за счет снижения уровня нейротрофического фактора головного мозга и увеличения уровня конечных продуктов гликирования рецепторов. В модели оценки риска наиболее влиятельным фактором риска развития деменции было цереброваскулярное заболевание, поскольку оно имеет общие патологические аспекты с деменцией: повреждение перицитов, эндотелиальная дисфункция, и разрушение гематоэнцефалического барьера. Гипертензия может влиять на микроциркуляцию в головном мозге и изменять структуру его сосудов. Сердечно-сосудистые заболевания связаны с отложением β-амилоидного пептида, заболеванием мелких сосудов головного мозга и сердечной недостаточностью.

Авторы исследования отмечают, что разработанная модель может помочь определить индивидуальный риск развития деменции и предоставить рекомендации, чтобы снизить вероятность развития заболевания или отсрочить его начало.