Материалы редакции Medpoint

Гастроэнтерология

Гепатология

Гериатрия

Одна из наиболее уязвимых возрастных групп населения при лечении хронической инфекции гепатита С (ХГС) – пожилые пациенты старше 65 лет. В 2011 г. FDA одобрила противовирусные препараты прямого действия (ПППД) для лечения ХГС, которые показали высокий устойчивый вирусологический ответ и низкую частоту нежелательных явлений. Однако эти результаты актуальны для населения в целом,  данных об эффективности у пожилых пациентов пока недостаточно. В 2022 г. ученые из Южной Кореи представили результаты метаанализа 90 исследований, в которых рассматривали эффективность и безопасность терапии ПППД у пациентов старше 65 лет.

По данным ВОЗ, в мире хроническим гепатитом С (ХГС) страдают 58 млн человек, ежегодно происходит около 1,5 млн новых случаев инфицирования. В 2019 г. от гепатита С умерли приблизительно 290 тыс. человек – в результате цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы[1]. Точное число пациентов с&nbsp;ХГС в России пока неизвестно, по оценкам, оно может достигать 4,9 млн человек[2].&nbsp;Одна из наиболее уязвимых возрастных групп населения – пожилые пациенты старше 65 лет. Исследование в Южной Корее в 2020 г. показало, что распространенность ХГС среди пациентов в возрасте 60-69 лет составляет 0,39%. Это значительно выше показателей среди молодых пациентов – 0,04% и 0,08% в возрастных группах 20-29 и 30-39 лет соответственно. Пожилые пациенты также подвержены повышенному риску осложнений со стороны печени. Это может быть связано с физиологическими изменениями из-за старения: повышенным окислительным стрессом, снижением емкости митохондрий, состоянием иммунной системы, снижением печеночного кровотока и др. <blockquote><div class="quote-line">Поиск эффективной и безопасной терапии – одна из основных задач при лечении ХГС у пожилых пациентов. В 2011 г. FDA одобрила противовирусные препараты прямого действия (ПППД) для лечения ХГС, которые показали высокий устойчивый вирусологический ответ (УВО) – выше 95% и низкую частоту нежелательных явлений (НЯ) – менее 10%.</div></blockquote> Однако эти результаты актуальны для населения в целом, данных об эффективности у пожилых пациентов пока недостаточно[3].&nbsp;<h2>Что известно о хроническом гепатите С у пожилых людей?[4]</h2><ul><li>Повышенный риск заболеваний печени на фоне ХГС среди пожилых людей связан не только с возрастом, но и с возможной длительной инфекцией гепатита С;</li><li>Инфекция ХГС связана с повышенным риском внепеченочных сопутствующих заболеваний, включая злокачественные новообразования, заболевания почек, сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания и нейрокогнитивные нарушения;</li><li>Влияние ПППД на сопутствующие заболевания, связанные с ХГС, пока неясно;</li><li>Данных о безопасности и эффективности ПППД у пожилых пациентов пока мало, но исследователи уже сообщили, что возраст не должен быть препятствием для лечения.</li></ul><h2>Что уже известно о применении ПППД у пожилых пациентов?[3]</h2>ПППД препятствуют процессу репликации вируса гепатита С, ингибируя его важнейший компонент – неструктурный белок. Ранее исследователи предположили, ПППД эффективны у пожилых людей, поскольку возраст не оказывает ключевого влияния на неструктурные белки гепатита С. Однако появились данные о мутациях и аминокислотных полиморфизмов в неструктурных белках гепатита С, что свидетельствует о резистентности к терапии ПППД. Однако пока ни одно исследование не смогло установить связь между такими мутациями и пожилым возрастом. Исследования 2018 г. показали, что ПППД благоприятно влияют на ряд показателей при сердечно-сосудистых и эндокринологических заболеваниях. Это может свидетельствовать о потенциальной пользе ПППД у пожилых пациентов. Лечение ХГС с помощью ПППД улучшает состояние пациентов с атеросклерозом сонных артерий и тяжелым фиброзом печени. Исследователи доказали связь между применением ПППД и снижением уровня триглицеридов (ТГ), повышением уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП-С) и снижением уровня гликированного гемоглобина (HbA1c). Учитывая распространенность сердечно-сосудистых и эндокринологических заболеваний у пожилых людей, исследователи предполагают высокую эффективность этой группы препаратов в возрастной группе старше 65 лет.<h2>Эффективность и безопасность ПППД у пациентов старше 66 лет[3]</h2><div class="ql-box"><div>В 2022 г. ученые из Южной Кореи провели систематический обзор и метаанализ 90 исследований, в которых анализировали эффективность и безопасность ПППД у пациентов старше 65 лет с ХГС. В метаанализ вошли рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), нерандомизированные клинические исследования, исследования случай-контроль, исследования серий случаев и проспективные и ретроспективные когортные исследования.</div></div> Исследования проводились в различных странах Азии, Северной Америки и Европы, в том числе в России и США.&nbsp; Ученые проанализировали три параметра:<ul><li>частота УВО у пожилых пациентов;</li><li>частота НЯ у пожилых пациентов;</li><li>сравнение показателей УВО у пожилых и немолодых пациентов младше 65 лет.&nbsp;&nbsp;</li></ul>Результаты исследования показали следующее:<ul><li>частота УВО у пожилых пациентов составила 96%;</li><li>общая частота развития НЯ – 45%;</li><li>частота НЯ при терапии с рибавирином была выше на 12% по сравнению с терапией без рибавирина;</li><li>частота НЯ в схемах без рибавирина не различалась в группах пожилых и немолодых пациентов;</li><li>частота УВО у пожилых и немолодых пациентов не различалась.</li></ul> <blockquote><div class="quote-line">Ученые установили, что ПППД обладают высокой эффективностью у пожилых пациентов. Исследователи отмечают, что при лечении ХГС у пожилых пациентов следует рассматривать схемы терапии без рибавирина из-за повышенного риска НЯ.&nbsp;</div></blockquote><h2>Выводы</h2><ul><li>Одна из наиболее уязвимых возрастных групп населения – пожилые пациенты старше 65 лет. Исследования показали, что распространенность ХГС среди пожилых в несколько раз выше, чем у молодых людей младше 39 лет;</li><li>Пожилые пациенты также подвержены повышенному риску осложнений со стороны печени. Это может быть связано как с физиологическими особенностями их организма, так и с длительной инфекцией;</li><li>Инфекция ХГС связана с повышенным риском внепеченочных сопутствующих заболеваний, включая злокачественные новообразования, заболевания почек, сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания и нейрокогнитивные нарушения;</li><li>Ранее исследования ПППД показали, что эти препараты могут положительно влиять на ряд показателей при сердечно-сосудистых и эндокринологических заболеваниях;</li><li>В 2022 г. ученые из Кореи опубликовали результаты метаанализа 90 исследований, в котором оценили эффективность и безопасность ПППД у пожилых пациентов;</li><li>Исследователи выяснили, что частота УВО у пациентов старше 65 лет составила 96%, частота НЯ – до 10%;</li><li>Частота НЯ была на 12% выше в схемах с рибавирином. Ученые рекомендуют рассматривать ПППД при лечении ХГС у пожилых пациентов именно в схемах без рибавирина.&nbsp;</li></ul><div class="accordion"><summary class="accordion-summary">Источники</summary>1. Гепатит С// Всемирная организация здравоохранения. 2022. URL: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-c 2. Клинические рекомендации: Хронический вирусный гепатит С. 2021. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/516_2 3. Jieun Lee, Sang Bong Ahn, Sun Young Yim, et.al. Efficacy and Safety of Direct-acting Antiviral Therapy for Hepatitis C Virus in Elderly Patients (≥65 Years old)// J Viral Hepat. 2022. URL: https://www.medscape.com/viewarticle/975597_1 4. Michael Reid, Jennifer C. Price, Phyllis C. Tien. Hepatitis C Virus Infection in the Older Patient// Infect Dis Clin North Am. 2017. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5675560/#:~:text=Patients%20of%20older%20age%20at,of%20developing%20chronic%20HCV%20infection.&amp;text=A%20large%20proportion%20of%20chronically,for%20about%2025%20%E2%80%93%2045%20years&nbsp;&nbsp;</div>

Терапия гепатита С противовирусными препаратами прямого действия у пожилых пациентов

Авторы