Влияние антикоагулянтной терапии на риск деменции у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий

Фибрилляция предсердий (ФП) является одним из факторов риска развития деменции, а применение пероральных антикоагулянтов у пациентов с ФП позволяет не только предотвратить возникновение кардиоэмболического инсульта, но и снизить риск деменции.

В 2021 г. опубликованы результаты крупного корейского ретроспективного наблюдательного когортного исследования, в котором оценили влияние варфарина и четырёх ПОАК (дабигатрана, ривароксабана, апиксабана и эдоксабана) на риск развития деменции у пациентов с неклапанной ФП в возрасте ≥40 лет.

Используя базу данных Национальной системы медицинского страхования Южной Кореи, отобрали 72,846 пациентов с ФП (средний возраст 72 ± 11 лет; 58% мужчин; средний балл по шкале CHA2DS2-VASc 4,0 ± 1,8), которые инициировали приём варфарина или одного из ПОАК в период с 1 января 2014 г. по 31 декабря 2017 г.

Не включали больных, получавших антикоагулянты по другим показаниям (клапанная ФП, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии, эндопротезирование коленного или тазобедренного сустава), а также с терминальной стадией почечной недостаточности и известной деменцией. Варфарин получали 25,948 пациентов, ПОАК – 46,898 человек (9,882 – дабигатран; 17,193 – ривароксабан; 11,992 – апиксабан; 7,831 – эдоксабан).

Первичной конечной точкой были случаи впервые диагностированной деменции, которую классифицировали на болезнь Альцгеймера и сосудистую деменцию.

В течение 1,3 ± 1,1 года (911,171 пациенто-лет) наблюдения, деменция была диагностирована у 4,437 человек (у 1097 – сосудистая деменция и у 3009 – болезнь Альцгеймера). Частота выявления деменции составила 4,87 на 100 пациенто-лет (сосудистая деменция – 1,20 на 100 пациенто-лет; болезнь Альцгеймера – 3,30 на 100 пациенто-лет).

По сравнению с варфарином использование ПОАК в целом не показало преимуществ в отношении риска развития любой деменции [относительный риск (ОР) 0,93; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,86–1,01], сосудистой деменции (ОР 0,92; 95% ДИ 0,81–1,04) и болезни Альцгеймера (ОР 1,05; 95% ДИ 0,97–1,14).

Однако применение ПОАК продемонстрировало превосходство над варфарином в снижении риска деменции на 18% и 11% в подгруппах пациентов в возрасте 65–74 года (ОР 0,82; 95% ДИ 0,71–0,94) и с инсультом в анамнезе (ОР 0,89; 95% ДИ 0,82–0,97) соответственно.

При сравнении каждого из ПОАК с варфарином только терапия эдоксабаном ассоциировалась со снижением риска деменции на 17% (ОР 0,83; 95% ДИ 0,74–0,93).

По сравнению с варфарином лечение ривароксабаном и эдоксабаном также было связано с более низким риском сосудистой деменции, тогда как ни один из ПОАК не обнаружил преимуществ над варфарином в снижении риска развития болезни Альцгеймера.

При анализе подгруппы пациентов с длительностью антикоагулянтной терапии более 1 года все ПОАК, кроме апиксабана, обнаружили сопоставимый с варфарином риск деменции, тогда как применение апиксабана, напротив, ассоциировалось с повышением риска деменции на 20% (ОР 1,20; 95% ДИ 1,02–1,40).